研究課題/領域番号 |
20H04134
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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研究機関 | 藤田医科大学 |
研究代表者 |
山田 宏哉 藤田医科大学, 医学部, 講師 (80610352)
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研究分担者 |
宗綱 栄二 藤田医科大学, 医学部, 助教 (30600431)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2021年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2020年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
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キーワード | DOHaD / エピジェネティクス / 幹細胞 / 栄養 / オルガノイド / 未分化細胞 / 次世代 / 胎児 / メタボリックメモリー |
研究開始時の研究の概要 |
「健康や疾患の素因は胎児期における栄養状態によって形成される」という新しい概念であるDOHaD(Developmental Origin of Health & Disease)説が提唱され、妊娠期の栄養状態が世代を超え、その子どもの将来にも大きく影響を及ぼすことが注目されている。 本研究は組織幹細胞に焦点を当てた新しいアプローチにより、次世代への悪影響を解き明かすことを目的とする。
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研究実績の概要 |
健康や疾患の素因は胎児期における栄養状態によって形成される」という新しい概念であるDOHaD(Developmental Origin of Health & Disease)説が提唱され、妊娠期の栄養状態が世代を超え、その子どもの将来にも大きく影響を及ぼすことが注目されている。申請者らは誰しもが日常的に摂取する天然甘味料であるフルクトース(果糖やコーンシロップ)に着目してDOHaD研究を進めている。これまでに、フルクトース過剰摂取の母ラットから生まれた仔は成長するに従って、代謝異常や認知機能低下などの悪影響を及ぼすことを明らかにしてきたが、未だにメカニズムは不明である。本研究の目的は『母体のフルクトース過剰摂取が次世代へ及ぼす影響』を組織幹細胞に着目して解き明かし、認知機能低下や代謝異常との関連を理解することである。本研究にて異常な組織幹細胞の存在を証明し、その性質を明らかにする。本年度は昨年度と同様に下記の実験を中心に進めた。 ・モデル動物における組織幹細胞の解析 フルクトースを摂取した母獣の仔を対象として、胎児期から発症時までの仔を継時的に解析対象とする。母獣フルクトース摂取により異常幹細胞が発生することを明らかにする。この実験を通じ仔の疾患発症の原因が異常組織幹細胞であることを証明する。仔組織での幹細胞の遺伝子発現やエピゲノム異常、分化・増殖能をはじめとした幹細胞性の基本的性質を評価を試みた。 ・in vitroでの幹細胞分化能の評価方法の検討 in vitroで組織幹細胞を使用して、性質を評価する方法の確立を試みる。この評価方法を利用して、組織中の組織幹細胞を解析した。 12.
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画どおり進んでいる。
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今後の研究の推進方策 |
本年度もこれまでのと同様に下記の実験を中心に進める。 ・モデル動物における組織幹細胞の解析 フルクトースを摂取した母獣の仔を対象として、胎児期から発症時までの仔を継時的に解析対象とする。この実験を通じ仔の疾患発症の原因が異常組織幹細胞であることを証明する。昨年度までに仔組織での幹細胞の遺伝子発現やエピゲノム異常、一部のフェノタイプを解析した。今後、これらデータを検証し、組織中の異常な幹細胞の存在を証明する。 ・in vitroでの幹細胞分化能の評価 2022年度に確立した培養評価法を用いて、組織幹細胞の性質を評価する。特に、分化・増殖能やストレス耐性などに焦点をあてた解析を進める。
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