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力学体系に基づいた間質液流れによる脳内老廃物除去機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20H04504
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関京都工芸繊維大学 (2023)
大阪大学 (2020-2022)

研究代表者

武石 直樹  京都工芸繊維大学, 機械工学系, 准教授 (30787669)

研究分担者 横山 直人  東京電機大学, 工学部, 教授 (80512730)
田中 壽  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40294087)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード脈波 / 脳脊髄液 / 脳動脈 / 流体力学 / 計算バイオメカニクス / 赤血球 / 微小循環 / 脳間質液 / 物質輸送 / 脳動脈網 / 血管周囲腔 / 代謝 / 脳内老廃物
研究開始時の研究の概要

脳内老廃物の除去機構の一つとして、脳間質液の重要性が指摘されてきたが、その詳細な動態は未だ明らかにされていない。組織スケールでのタンパク質の輸送と沈着のダイナミクスの理解は、アルツハイマー病をはじめとする脳疾患の進行機序を説明する上で必要不可欠であるにも関わらず、分子-組織間の階層を繋ぐ解析手法は確立されていない。本研究では、実験データに基づき、分子スケールのタンパク質の凝集と組織スケールにおける間質液流れの階層を繋ぐ計算力学モデルを構築し、脳間質液流れによる脳内老廃物の排除機構が成立する力学的平衡状態やその破綻機序を解明する。この知見に基づき、脳疾患の進行機序を説明する力学的概念を構築する。

研究成果の概要

脳間質液流れによる脳内老廃物除去機構に支持する力学の解明と,脳疾患の進行機序を説明する力学的概念の構築を目的に,実験計測に基づく数理モデルと数値シミュレーション研究を行った.実験計測で示された血管周囲腔内の脳脊髄液の流速を良好に再現するモデルの構築に加え,脈波動態から正味の脳脊髄液流速を推定する新たな流体力学的理論を示した.さらに,全脳レベルの脈波動態を解析し,上記の微小血管で計測される脈波を推定する経験式を提示した.最後に,細胞スケールの血流動態に着目した解析により,脈波による非定常血流場におけるレオロジー動態および酸素輸送動態を定量した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により,脈波動態から脳内老廃物除去機構と密接に関わる脳脊髄液流れの流速を推定できることを示した.これは,脈波動態が脳内老廃物除去において生理学的重要な役割を担うことを示唆する.これらの知見は,脳内老廃物に関する除去機能や異常な蓄積の推定を目的とした,新たらしい脳内脈波計測技術の構築や脳機能計測機器の開発戦略に繋がる.

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 12件、 招待講演 2件) 図書 (2件) 備考 (7件)

  • [国際共同研究] Politecnico di Torino(イタリア)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] スウェーデン王立工科大学(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Viscoelasticity of suspension of red blood cells under oscillatory shear flow2024

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Naoki、Rosti Marco Edoardo、Yokoyama Naoto、Brandt Luca
    • 雑誌名

      Physics of Fluids

      巻: 36 号: 4

    • DOI

      10.1063/5.0196272

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Numerical analysis of viscoelasticity of two-dimensional fluid membranes under oscillatory loadings2024

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Naoki、Santo Masaya、Yokoyama Naoto、Wada Shigeo
    • 雑誌名

      Results in Engineering

      巻: 22 ページ: 102304-102304

    • DOI

      10.1016/j.rineng.2024.102304

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhanced axial migration of a deformable capsule in pulsatile channel flows2023

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Naoki、Rosti Marco Edoardo
    • 雑誌名

      Physical Review Fluids

      巻: 8 号: 6

    • DOI

      10.1103/physrevfluids.8.l061101

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Airway performance in infants with congenital tracheal stenosis associated with unilateral pulmonary agenesis: effect of tracheal shape on energy flux2022

    • 著者名/発表者名
      Kageyama Shiori、Takeishi Naoki、Harada Naoki、Taniguchi Kao、Morita Keiichi、Wada Shigeo
    • 雑誌名

      Medical & Biological Engineering & Computing

      巻: 60 号: 8 ページ: 2335-2348

    • DOI

      10.1007/s11517-022-02601-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluid dynamic assessment of positive end-expiratory pressure in a tracheostomy tube connector during respiration2022

    • 著者名/発表者名
      Kageyama Shiori、Takeishi Naoki、Taenaka Hiroki、Yoshida Takeshi、Wada Shigeo
    • 雑誌名

      Medical & Biological Engineering & Computing

      巻: 60 号: 10 ページ: 2981-2993

    • DOI

      10.1007/s11517-022-02649-2

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of cardiac function using the modified ejection fraction as an indicator of myocardial circumferential strain2022

    • 著者名/発表者名
      MORISHITA Takaomi、TAKEISHI Naoki、II Satoshi、WADA Shigeo
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanical Science and Engineering

      巻: 17 号: 2 ページ: 22-00014-22-00014

    • DOI

      10.1299/jbse.22-00014

    • ISSN
      1880-9863
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Computational fluid dynamics assessment of congenital tracheal stenosis2022

    • 著者名/発表者名
      Morita Keiichi、Takeishi Naoki、Wada Shigeo、Hatakeyama Tadashi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 38 号: 12 ページ: 1769-1776

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05228-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inertial migration of red blood cells under a Newtonian fluid in a circular channel2022

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Naoki、Yamashita Hiroshi、Omori Toshihiro、Yokoyama Naoto、Wada Shigeo、Sugihara-Seki Masako
    • 雑誌名

      Journal of Fluid Mechanics

      巻: 952 ページ: 952-952

    • DOI

      10.1017/jfm.2022.936

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Left Ventricular Hypertrophy and Myocardial Stiffness on Myocardial Strain Under Preserved Ejection Fraction2021

    • 著者名/発表者名
      Morishita Takaomi、Takeishi Naoki、Ii Satoshi、Wada Shigeo
    • 雑誌名

      Annals of Biomedical Engineering

      巻: 49 号: 7 ページ: 1670-1687

    • DOI

      10.1007/s10439-020-02706-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cerebrospinal fluid flow driven by arterial pulsations in axisymmetric perivascular spaces: analogy with Taylor’s swimming sheet2021

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Naoto、Takeishi Naoki、Wada Shigeo
    • 雑誌名

      Journal of Theoretical Biology

      巻: in press ページ: 110709-110709

    • DOI

      10.1016/j.jtbi.2021.110709

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a mesoscopic framework spanning nanoscale protofibril dynamics to macro-scale fibrin clot formation2021

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Naoki、Shigematsu Taiki、Enosaki Ryogo、Ishida Shunichi、Ii Satoshi、Wada Shigeo
    • 雑誌名

      Journal of The Royal Society Interface

      巻: 18 号: 184 ページ: 20210554-20210554

    • DOI

      10.1098/rsif.2021.0554

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Axial and Nonaxial Migration of Red Blood Cells in a Microtube2021

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Naoki、Yamashita Hiroshi、Omori Toshihiro、Yokoyama Naoto、Sugihara-Seki Masako
    • 雑誌名

      Micromachines

      巻: 12 号: 10 ページ: 1162-1162

    • DOI

      10.3390/mi12101162

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Numerical analysis of cellular flows spanning single red blood cell dynamics to bulk suspension rheology2023

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi
    • 学会等名
      ASME-JSME-KSME Joint Fluids Engineering Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Numerical analysis of suspension rheology of red blood cells under oscillatory shear flow2023

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Marco Edoardo Rosti, Naoto Yokoyama, Luca Brandt
    • 学会等名
      76th Annual Meeting of the Division of Fluid Dynamics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Numerical analysis of the lateral movement of a deformable spherical capsule in pulsatile channel flows2023

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Marco Edoardo Rosti
    • 学会等名
      The 3rd World Congress of ESCHM-ISB-ISCH2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 振動せん断流れ場における赤血球懸濁液の粘弾性解析2023

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, Marco Edoardo Rosti, 横山直人, Luca Brandt.
    • 学会等名
      日本流体力学会年会2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 管路内振動流場におけるカプセルの軸集中現象に関する数値解析2023

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, Marco Edoardo Rosti
    • 学会等名
      日本機械学会2023年度年次大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 膜-流体連成解析による赤血球懸濁液の粘弾性解析2023

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, Marco E Rosti, 横山直人, Luca Brandt
    • 学会等名
      第46回日本バイオレオロジー学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Numerical analysis of the lateral movement of red blood cells in circular microchannels2022

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Hiroshi Yamashita, Naoto Yokoyama, Masako Sugihara-Seki
    • 学会等名
      15th Wold Congress on Computational Mechanics & 8th Asian Pacific Congress on Computational Mechanics
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Numerical analysis and modeling of suspension rheology of red blood cells2022

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Marco E. Rosti, Naoto Yokoyama, Luca Brandt
    • 学会等名
      9th World Congress of Biomechanics 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Axial and nonaxial migration of red blood cells under a Newtonian fluid in microchannels2022

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Hiroshi Yamashita, Toshihiro Omori, Naoto Yokoyama, Masako Sugihara-Seki
    • 学会等名
      th World Congress of Biomechanics 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 円管路内における赤血球の慣性移動に関する数値解析2022

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, 山下博士, 大森俊宏, 横山直人, 和田成生, 関眞佐子
    • 学会等名
      日本流体力学会年会2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 2次元流体膜モデルを用いた振動圧力下における脂質二重膜の動的粘弾性解析2022

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, 山頭雅也, 横山直人, 和田成生
    • 学会等名
      日本機械学会2022年度年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 慣性効果による赤血球の円管路断面内の移動に関する数値解析2022

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, 山下博士, 横山直人, 関眞佐子
    • 学会等名
      第66回理論応用力学講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 胸部大動脈ステント留置・バイパス接続による流路変更に伴う頸部血管系の脈波伝ぱを考慮した血流動態解析2022

    • 著者名/発表者名
      李佳龍,武石直樹,田中壽,和田成生.
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 自発呼吸を考慮した三次元呼吸回路デバイス内の数値流体解析と 呼気終末陽圧評価2022

    • 著者名/発表者名
      蔭山紫織, 武石直樹, 妙中浩紀,吉田健史,和田成生
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 無針注射を想定した薬液の高速射出の数値解析:真皮層内の分布予測2022

    • 著者名/発表者名
      千田衣織, 武石直樹, 大谷智仁, 和田成生
    • 学会等名
      日本機械学会関西学生会2021年度卒業研究発表講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] メゾスコピックモデルによるフィブリン凝集塊の力学特性の評価2022

    • 著者名/発表者名
      大島直丈, 武石直樹, 大谷智仁, 和田成生
    • 学会等名
      日本機械学会関西学生会2021年度卒業研究発表講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Suspension rheology of red blood cells under oscillatory shear flow2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Marco E Rosti, Naoto Yokoyama, Shigeo Wada, Luca Brandt.
    • 学会等名
      ESCHM-ISCH-ISB 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Stability of a red blood cell in a narrow rectangular microchannel2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Hiroaki Ito, Shigeo Wada.
    • 学会等名
      25th ICTAM2020+1
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Numerical analysis of the inertial migration of the red blood cell in a channel2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Hiroshi Yamashita, Naoto Yokoyama, Masako Sugihara-Seki, Shigeo Wada.
    • 学会等名
      ESCHM-ISCH-ISB 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 振動流下における赤血球濃厚懸濁液の数値解析2021

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, Marco E Rosti, 横山直人, 和田成生, Luca Brandt.
    • 学会等名
      日本流体力学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 無心注射による薬剤送達技術の確立に向けた真皮層中の薬液流れの数値解析2021

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, 堀川健介, 横山直人, 和田成生.
    • 学会等名
      日本機械学会2021年度年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 片肺欠損を伴う先天性気管狭窄患者の気管内気流解析と評価2021

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, 蔭山紫織, 谷口香緒, 森田圭一, 和田成生.
    • 学会等名
      第29回バイオフィジオロジー研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Numerical analysis of lipid bilayer under oscillatory deformation using 2D fluid membrane model2021

    • 著者名/発表者名
      Masaya SANTOU, Naoki TAKEISHI, Naoto YOKOYAMA, Tomohiro Ohtani, Shigeo WADA
    • 学会等名
      The 11th Asian-Pacific Conference on Biomechanics
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 二次元流体膜モデルを用いた脂質二重膜の粘弾性評価2021

    • 著者名/発表者名
      山頭 雅也, 横山 直人, 武石 直樹, 大谷 智仁, 和田 成生
    • 学会等名
      日本流体力学会年会2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] DEVELOPMENT OF A COMPUTATIONAL PLATFORM TO EVALUATE A POSITIVE END-EXPIRATORY PRESSURE IN POSTOPERATIVE PATIENTS WITH TRACHEOSTOMY2021

    • 著者名/発表者名
      S. Kageyama, N. Takeishi, H. Taenaka, T. Yoshida, S. Wada
    • 学会等名
      Summer Biomechanics, Bioengineering and Biotransport Conference (SB3C2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Numerical analysis of airflow in abnormal curved trachea2020

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Naoki Harada, Shiori Kageyama, Keiichi Morita, Shigeo Wada.
    • 学会等名
      Summer Biomechanics, Bioengineering and Biotransport Conference (SB3C2020 Virtual Conference)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 真皮層における射出薬液の分布予測にむけた計算力学モデルの開発2020

    • 著者名/発表者名
      武石直樹, 堀川健介, 和田成生.
    • 学会等名
      日本機械学会2020年度年次大会(web講演会)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 医用工学ハンドブック2022

    • 著者名/発表者名
      佐久間 一郎、秋吉 一成、津本 浩平
    • 総ページ数
      544
    • 出版者
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      9784860437350
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
  • [図書] 医療に活かす生体医工学2020

    • 著者名/発表者名
      日本生体医工学会、平田 雅之、齋藤 充弘、紀ノ岡 正博、和田 成生、伊井 仁志、大谷 智仁、武石 直樹、橋爪 誠、大城 理、岡山 慶太、坂田 泰史、河野 喬仁、村田 正治、佐久間 一郎、篠原 一彦、江藤 正俊、小林 聡、牟田口 淳、今田 憲二郎、家入 里志、山田 耕嗣、大西 峻、山家 智之、不二門 尚、松村 泰志、野村 泰伸
    • 総ページ数
      224
    • 出版者
      コロナ社
    • ISBN
      9784339072471
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 個人用ホームページ

    • URL

      http://naoki-takeishi.sakura.ne.jp/jp/home.html

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] Research map

    • URL

      https://researchmap.jp/ntakeishi

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] Google Scholar

    • URL

      https://scholar.google.co.jp/citations?user=rp9h9WQAAAAJ&hl=ja#

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] ResearchGate

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Naoki-Takeishi

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 個人ホームページ

    • URL

      http://naoki-takeishi.sakura.ne.jp/jp/home.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 個人ウェブサイト

    • URL

      http://naoki-takeishi.sakura.ne.jp/jp/home.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 個人用webサイト

    • URL

      http://naoki-takeishi.sakura.ne.jp/jp/home.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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