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ヒト大脳皮質オルガノイドの機能を指標とした薬効評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20H04507
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関東北工業大学

研究代表者

鈴木 郁郎  東北工業大学, 大学院工学研究科, 教授 (90516311)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2020年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
キーワードヒト脳オルガノイド / MEA / 低周波成分解析 / 神経伝達物質 / 同時計測 / 細胞外電位計測 / 電気化学計測 / 創薬 / 脳オルガノイド / ヒトiPS細胞 / 微小電極アレイ / 電気活動 / カーボンナノチューブ / オシレーション / 薬効評価
研究開始時の研究の概要

ヒト大脳皮質の3次元構造を一部再現できる「脳オルガノイド」を用いて、神経疾患患者の大脳皮質で見られるオシレーション強度の違いを指標とした薬効評価法、ヒト脳モデルのLTP試験法、および細胞外電位と神経伝達物質放出を同時検出可能な評価系の構築を目指す。

研究成果の概要

脳オルガノイドの微小電極アレイ(MEA)計測において、従来のスパイク成分ではなく、500Hz以下の低周波成分に電気活動特性や化合物応答が顕著に現れることを示した。また、疾患脳オルガノイドにおいて、vivoを反映する周波数特性が検出され、禁忌薬の応答も検出された。更に、カーボンナノチューブMEAの開発と電気化学計測を同時に行えるMEAシステムを開発したことで、グルタミン酸の放出と細胞外電位を同時に検出することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

動物実験代替とヒトへの外挿性を有するヒト脳オルガノイドの機能評価法を開発し、疾患脳オルガノイドの電気活動特性および禁忌薬の応答を見出した成果は、今後の創薬開発に大きく貢献する成果である。神経伝達物質の放出と細胞外電位の同時計測法は、神経応答のメカニズムにアプローチできる新規計測法であり、学術的意義は高く、医薬品をはじめとする化合物評価において実用化が期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Large-Area Field Potential Imaging Having Single Neuron Resolution Using 236 880 Electrodes CMOS-MEA Technology2023

    • 著者名/発表者名
      1.I. Suzuki*, N. Matsuda, X. Han, S. Noji, M. Shibata, N. Nagafuku, Y. Ishibashi
    • 雑誌名

      Advanced Science

      巻: なし 号: 20 ページ: 1-23

    • DOI

      10.1002/advs.202207732

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Assessment of astrocytic electrophysiological responses to seizurogenic compounds using planner microelectrode array2023

    • 著者名/発表者名
      T. Kuroda, N. Matsuda, Y. Ishibashi, I Suzuki*
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 16 ページ: 1-17

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.1050150

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒトiPS神経の電気活動に基づいた化合物の毒性及び作用機序予測2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 雑誌名

      谷本学校 毒性質問箱

      巻: 24 ページ: 20-31

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A functional neuron maturation device provides convenient application on microelectrode array for neural network measurement2022

    • 著者名/発表者名
      3.X Han, N Matsuda, Y Ishibashi, A Odawara; S Takahashi; N Tooi, K Kinoshita, I Suzuki*
    • 雑誌名

      Biomaterials Research

      巻: 26(84) 号: 1 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1186/s40824-022-00324-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An <i>in vitro</i> microfluidic culture device for peripheral neurotoxicity prediction at low concentrations based on deep learning2022

    • 著者名/発表者名
      X Han, N Matsuda, K Matsuda, M Yamanaka, I Suzuki*
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 9 号: 7 ページ: 203-209

    • DOI

      10.2131/fts.9.203

    • ISSN
      2189-115X
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Responses to antibiotics in human iPSC-derived neurons based on the clinical antibiotic-associated encephalopathy classification2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Ishibashi, S. Kimura, I Suzuki*
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 47 号: 10 ページ: 429-437

    • DOI

      10.2131/jts.47.429

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In Vitro Pain Assay Using Human iPSC-Derived Sensory Neurons and Microelectrode Array.2022

    • 著者名/発表者名
      6.A Odawara, M Shibata, Y Ishibashi, N Nagafukum N matsuda, I Suzuki*
    • 雑誌名

      Toxicological Sciences

      巻: 188(1) 号: 1 ページ: 131-141

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfac045

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Raster plots machine learning to predict the seizure liability of drugs and to identify drugs2022

    • 著者名/発表者名
      N Matsuda, A Odawara, Y Ishibashi, K Kinoshita, A Okamura, T Shirakawa, I Suzuki
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12(1) 号: 1 ページ: 2281-2281

    • DOI

      10.1038/s41598-022-05697-8

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Electrophysiological responses to seizurogenic compounds dependent on E/I balance in human iPSC-derived cortical neuronal networks2022

    • 著者名/発表者名
      R Yokoi, T Kuroda, N Matsuda, A Odawara, I Suzuki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 148(2) 号: 2 ページ: 267-278

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.12.006

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of signal components < 500 Hz in brain organoids coupled to microelectrode arrays: a reliable test- bed for preclinical seizure liability assessment of drugs and screening of antiepileptic drugs2021

    • 著者名/発表者名
      Yokoi R, Shibata M, Odawara A, Ishibashi Y, Nagafuku N, Matsuda N, Suzuki I
    • 雑誌名

      Biochem and Biophys Res.

      巻: 28 ページ: 101148-101148

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.101148

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histograms of Frequency-Intensity Distribution Deep Learning to Predict the Seizure Liability of Drugs in Electroencephalography.2021

    • 著者名/発表者名
      N. Matsuda, Kenichi Kinoshita, Ai Okamura, Takafumi Shirakawa, and I Suzuki
    • 雑誌名

      Toxicological Sciences

      巻: 182(2) 号: 2 ページ: 229-242

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfab061

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Principal Component Analysis to Distinguish Seizure Liability of Drugs in Human iPS Cell-Derived Neurons2021

    • 著者名/発表者名
      Y Ishibashi, A Odawara, K Kinoshita, A Okamura, T Shirakawa, I Suzuki
    • 雑誌名

      Toxicological Sciences

      巻: 184(2) 号: 2 ページ: 265-275

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfab116

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Can We Panelize Seizure?2021

    • 著者名/発表者名
      1.R Roberts, S Authier,D Mellon, M Morton, I Suzuki, RB Tjalkens, JP Valentin, JB Pierson
    • 雑誌名

      Toxicological Sciences

      巻: 179 号: 1 ページ: 3-13

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfaa167

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Versatile live-cell activity analysis platform for characterization of neuronal dynamics at single-cell and network level2020

    • 著者名/発表者名
      Yuan X, Schroter M, Obien MEJ, Fiscella M1, Gong W, Kikuchi T, Odawara A, Noji S, Suzuki I, Takahashi J, Hierlemann A, Frey U
    • 雑誌名

      Nature communication

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/s41467-020-18620-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] in vitro神経活動に基づいた医薬品評価2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      シンポジウム「 次世代ICTと未来医療を支える 神経科学・神経工学・ 脳型コンピューティング 」第83回応用物理学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトiPS神経のMEA計測による化合物の毒性リスク予測2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      情報計算化学生物学会(CBI学会) 2022年大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] in vitro 神経活動に基づいた化学物質の神経毒性評価2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      シンポジウム「発達神経毒性の現状と今後の課題」 第35回日本動物実験代替法学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ca-transientsを神経活動指標とした化合物の毒性リスク予測2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      スクリーニング研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of the Prediction Method of Peripheral Neuropathy Based on Firing Pattern of Each Single Neuron2022

    • 著者名/発表者名
      Xiaobo Han, Naoki Matsuda, Mikako Shibata, Ikuro Suzuki
    • 学会等名
      Safety Pharmacology Society 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Toxicity risk assessment method for compounds using human iPS cell-derived neurons2022

    • 著者名/発表者名
      Yuto Ishibashi, Nami Nagafuku, Ikuro Suzuki
    • 学会等名
      Neuroscience2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a microfluidic culture device for in vitro neural toxicity assessment with AI image analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Xiaobo Han, Naoki Matsuda, Makoto Yamanaka, Ikuro Suzuki
    • 学会等名
      Neuroscience 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MEAを用いた化合物の神経毒性評価法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      電気化学会第89回大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] MEAを使用した脳オルガノイド計測における低周波解析の有効性2022

    • 著者名/発表者名
      永福菜美, 横井れみ, 柴田実可子, 石橋勇人, 松田直毅, 鈴木郁郎
    • 学会等名
      第13回日本日本安全性薬理研究会学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of drug toxicity and efficacy based on human iPSC-derived neuronal activities2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      第62回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In vitro, ex vivo, in vivoにおける神経活動を指標とした薬剤性痙攣リスク評価2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      48回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来ニューロンおよび脳オルガノイドを用いた医薬品の毒性評価2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      48回日本毒性学会学術年会 ランチョンセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来神経細胞の電気活動に基づいた毒性および薬効評価2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      48回日本毒性学会学術年会 ランチョンセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] iPSニューロンの機能を指標とした中枢および末梢神経毒性評価2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      安全性評価研究会 第29回 夏の教育フォーラム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒト iPS 神経の電気活動に基づいた医薬品候補化合物の評価2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      令和3年度AMED 再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発交流会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] MEA measurement of human cerebral organoid2021

    • 著者名/発表者名
      Mikako Shibata, Remi Yokoi, Aoi Odawara, Yuto Ishibashi, Nami Nagafuku, Naoki Matsuda, Ikuro Suzuki
    • 学会等名
      2021 Safety Pharmacology Society
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脳オルガノイドのMEA計測2021

    • 著者名/発表者名
      横井 れみ, 石橋 勇人, 松田 直毅, 永福 菜美, 鈴木 郁郎
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 神経機能を指標としたインビトロ毒性評価試験とAI2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      第47回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] in vitroヒト神経機能を指標とした創薬利活用2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 学会等名
      第58回日本人工臓器学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒト大脳皮質オルガノイドにおける痙攣陽性化合物に対する応答2020

    • 著者名/発表者名
      小田原 あおい, 松田 直毅, 石橋 勇人, 横井 れみ, 鈴木 郁郎
    • 学会等名
      第47回日本毒性学会学術年
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒト脳オルガノイドのMEA計測による痙攣陽性化合物の応答評価2020

    • 著者名/発表者名
      横井れみ,石橋勇人,松田直毅,小田原あおい,鈴木郁郎
    • 学会等名
      第27回HAB研究機構学術年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] ペランパネルによるてんかん治療のストラテジー:第2版 Part 1.分子病態から探るてんかん原性メカニズム “脳オルガノイドを用いたてんかん原性研究”2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 総ページ数
      175
    • 出版者
      先端医学社
    • ISBN
      9784865505580
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] ヒトiPS神経の機能を指標とした医薬品の神経毒性予測および薬効評価への取り組み2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木郁郎
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本薬理学会誌
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] ヒトiPS細胞由来神経細胞を用いた痙攣評価系の検討2020

    • 著者名/発表者名
      白川誉史, 鈴木郁郎
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本薬理学会誌
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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