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レーザーESD標準化に向けた消化器癌の超早期検出とその場適応診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20H04549
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90130:医用システム関連
研究機関大阪大学

研究代表者

粟津 邦男  大阪大学, 大学院工学研究科, 教授 (30324817)

研究分担者 西村 隆宏  大阪大学, 大学院工学研究科, 助教 (10722829)
森田 圭紀  神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (60420460)
間 久直  大阪大学, 大学院工学研究科, 准教授 (70437375)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2022年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2020年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
キーワード光線力学診断 / 術中蛍光診断 / レーザーESD / PDD内視鏡 / 蛍光内視鏡 / PDD
研究開始時の研究の概要

本申請研究では,消化管壁深層の癌局在診断と正確な術前診断を可能にする光線力学診断 (PDD)内視鏡システムを実現する.レーザー内視鏡的粘膜下層剥離術(レーザー ESD)では外科手術不要 で低侵襲な消化管癌治療が期待される一方,粘膜下層に分布する微小浸潤癌の早期検出やその場での迅速な ESD 適応判定が課題となっている.本研究では,表層病変の高感度検出が可能で保険適用 が進められている PDD とその励起波長依存性に着目する.最適な励起光波長を算出し,従来は粘膜表層に限定されていたPDD内視鏡の観察領域を粘膜下層以深へ拡張する.励起光変調と機械学習の融合による浸潤領域の診断手法を確立する.

研究実績の概要

本年度は、複数波長により励起可能な光線力学診断(PDD)のための光学系を搭載した内視鏡システムの実装と動物実験による有効性の検証を行った。昨年度構築した励起光波長405nmと505nmによる5-aminolevulinic acid-based photodynamic diagnosis(ALA-PDD)が可能な硬性鏡システムを用いて、取得蛍光像の評価を行った。担癌マウスに対するPDDを実施した際の励起波長405 nmと505 nmにより取得した蛍光像と、観察後の組織切片像を評価したところ、皮下直下の腫瘍に対しては励起波長405nmが有効であり、深部に深達している領域については波長505nmの励起が有効であることを確認した。この結果から、励起光波長の最適化により、観察深度を拡張でき、消化管壁深層の局在診断や ESD 適応診断への応用可能性を実験的に示した。また、ALA-PDDにおいて、光増感剤として機能するprotoporphyrin IX (PpIX)の蛍光退色により、腫瘍検出のための蛍光発光強度が低下することが課題となる。そこで、PpIXへの光照射による蛍光退色に伴って生成されるphotoprotoporhyrin(Ppp)の蛍光を利用して、深部腫瘍のPDD時の蛍光検出強度を退色後に向上させることを検討した。原理実証実験として、PpIXを励起波長505nmで観察により蛍光退色した後に、Pppを励起するため波長450nmにて照射したところ、蛍光の総強度が向上することを確認した。蛍光退色後にPpIXとPppを波長450nmにて同時に両者を励起すると、PpIXのみの初期状態と比較して、1.6-3.9倍の蛍光強度の増加が得られた。これは、励起波長を変更することにより、蛍光退色後の腫瘍からの蛍光強度を回復できることを意味し、PDDの観察時間の拡張につながることが期待される.

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Nonlinear absorption‐based analysis of energy deposition in melanosomes for 532‐nm short‐pulsed laser skin treatment2023

    • 著者名/発表者名
      Shimojo Yu、Nishimura Takahiro、Ozawa Toshiyuki、Tsuruta Daisuke、Awazu Kunio
    • 雑誌名

      Lasers in Surgery and Medicine

      巻: 55 号: 3 ページ: 305-315

    • DOI

      10.1002/lsm.23642

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endoscopic image-guided laser treatment system based on fiber bundle laser steering2023

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Yuto、Nishimura Takahiro、Shimojo Yu、Okayama Keita、Awazu Kunio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 2921-2921

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29392-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mathematical modelling for antimicrobial photodynamic therapy mediated by 5-aminolaevulinic acid: An in vitro study2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Takahiro、Suzuki Takuro、Shimojo Yu、Teranishi Rie、Ozawa Toshiyuki、Tsuruta Daisuke、Awazu Kunio
    • 雑誌名

      Photodiagnosis and Photodynamic Therapy

      巻: 40 ページ: 103116-103116

    • DOI

      10.1016/j.pdpdt.2022.103116

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depth estimation of protoporphyrin IX objects in turbid media considering the fluorescence intensity ratio between two wavelengths of light for application in invasion diagnosis of gastric cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Imanishi Hinano、Nishimura Takahiro、Awazu Kunio
    • 雑誌名

      Optical Review

      巻: 29 号: 4 ページ: 310-319

    • DOI

      10.1007/s10043-022-00747-y

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional transient simulation of CO2 laser tissue vaporization and experimental evaluation with a hydrogel phantom2022

    • 著者名/発表者名
      Sudo Kazuma、Shimojo Yu、Nishimura Takahiro、Awazu Kunio
    • 雑誌名

      Journal of Innovative Optical Health Sciences

      巻: - 号: 03

    • DOI

      10.1142/s179354582250016x

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] コンピューテーショナルレーザー治療技術:コンセプトとピコ秒レーザー皮膚治療への適用に向けた開発2023

    • 著者名/発表者名
      下条裕, 西村隆宏, 粟津邦男
    • 学会等名
      レーザー学会学術講演会第43回年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胃癌深達度診断に向けた二波長励起蛍光コントラストによる深さ推定精度向上の検討2021

    • 著者名/発表者名
      今西ひなの, 西村隆宏, 粟津邦男
    • 学会等名
      LASER WEEK IN TOKYO I
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Development of Fluorescence Cystoscope System for Extension of Diagnosis Depth in 5-Aminolevulinic Acid Mediated Photodynamic Diagnosis of Bladder Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Takishima, Takahiro Nishimura, Hisanao Hazama, Kunio Awazu
    • 学会等名
      European Conferences on Biomedical Optics
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ニューラルネットワークに基づく双積分球光学系を用いた生体組織の光学特性値推定2021

    • 著者名/発表者名
      高井 祐朔、下条 裕、西村 隆宏、間 久直、粟津 邦男
    • 学会等名
      第41回 レーザー学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] An irradiation planning method based on a singlet oxygen model for interstitial photodynamic therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nishimura, Kunio Awazu
    • 学会等名
      Photodynamic Therapy & Photodiagnosis Update 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 悪性腫瘍治療に対するレーザー治療2020

    • 著者名/発表者名
      西村隆宏
    • 学会等名
      第3回 日本フォトダーマトロジー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] レーザー皮膚治療における光深達深さ解析に与える組織層構造の影響評価2020

    • 著者名/発表者名
      下条裕, 西村隆宏, 間久直, 粟津邦男
    • 学会等名
      LASER WEEK IN KOCHI
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 原発性悪性脳腫瘍に対するレザフィリン PDT治療計画に向けたPDTシミュレーションの開発2020

    • 著者名/発表者名
      守顕大, 西村隆宏, 粟津邦男
    • 学会等名
      LASER WEEK IN KOCHI
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-12-25  

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