| 研究課題/領域番号 |
20H05683
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| 研究種目 |
基盤研究(S)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
大区分F
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
立花 宏文 九州大学, 農学研究院, 教授 (70236545)
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| 研究分担者 |
藤村 由紀 九州大学, 農学研究院, 准教授 (20390304)
西平 順 北海道情報大学, 医療情報学部, 教授 (30189302)
村田 希 愛媛大学, 学術支援センター, 助教 (50808110)
山崎 正夫 宮崎大学, 農学部, 教授 (80381060)
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| 研究期間 (年度) |
2020-08-31 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
193,440千円 (直接経費: 148,800千円、間接経費: 44,640千円)
2024年度: 37,440千円 (直接経費: 28,800千円、間接経費: 8,640千円)
2023年度: 37,960千円 (直接経費: 29,200千円、間接経費: 8,760千円)
2022年度: 38,480千円 (直接経費: 29,600千円、間接経費: 8,880千円)
2021年度: 37,050千円 (直接経費: 28,500千円、間接経費: 8,550千円)
2020年度: 42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円)
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| キーワード | 植物miRNA / タンニンセンサー / エピジェネティック制御 / 食機能実行分子 / 食品因子センシング / エピゲノム / 難吸収性ポリフェノール / 機能性フードペアリング / 難吸収性食品因子 / マイクロRNA / リキッドバイオプシー / 機能性RNA / 細胞外小胞 / 食品因子センサー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
リキッドバイオプシーを駆使し、食品中に含まれる分子のみならず、生体や微生物を介して産生された代謝物も含め生体に作用する食由来の分子群を「食機能実行分子」として捉え、その実態を明らかにするとともに、食品の摂取前後に生じる生体応答を解析することで食機能実行分子から生体応答に繋がる分子メカニズムを解明する。さらに、食機能実行分子間の機能的な相互作用（機能性フードペアリング）を解析することで食品の機能を包括的に理解する。
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| 研究実績の概要 |
緑茶の含まれるmiRNAが吸収され、ヒト血中に移行しうることを人介入試験において確認した。また、吸収されたmiRNAの一種に肝臓TG量を低下させる作用を見出した。
パーキンソン病の病態改善効果を見出した植物由来マイクロRNAの作用メカニズムについて検討し、オートファジーの活性化を介して神経細胞死抑制活性を示すことを見出した。また、このmiRNAを豊富に含有する植物抽出物を投与したマウスにおいてパーキンソン病の発症予防作用を確認した。
大豆イソフラボンの腸内細菌代謝物の一種であるエクオールのNASH予防作用にmiRNA-12135が関与しており、その標的分子としてITGA11を見出した。
難吸収性ポリフェノールの一種であるペンタガロイルグルコースのセンサー分子候補として見出した分子xのKOマウスを用いて、ペンタガロイルグルコースやストリクチニンの脳機能調節作用における分子xの関与について検討し、分子xがこれらポリフェノールの機能性発現に必須の分子であることを明らかにした。
EGCGによるDNAメチル化調節作用が細胞種毎に違いがあることを見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本課題では、食品中に含まれる分子のみならず、生体や微生物を介して産生された代謝物も含め、生体に作用する食由来の分子群を「食機能実行分子」として捉えるとともに、その相互関係を統合的に理解することを目的としており、本年度は以下の研究項目を実施している。1）食機能実行分子としてのマイクロRNA、2) 食機能実行分子としての食事性植物マイクロRNA、3) 食機能実行分子としてのメタボライト、4) 腸上皮細胞における難吸収性ポリフェノールセンサーの同定とその機能.
研究実績の概要に示した通り、現在までに各項目において具体的な成果が出ており、成果の一部は原著論文として公表した。
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| 今後の研究の推進方策 |
食品摂取ヒト介入試験で得られた血漿サンプルの次世代シーケンス解析により、食品摂取により発現量が変動するマイクロRNAを明らかにするともにそれらマイクロRNAと食品の機能性との関係を明らかにする。
植物由来機能性ナノベシクルに包含されるマイクロRNA分子種を解析し、特定のマイクロRNAの機能性とナノベシクルの機能性との関係性を明らかにする。
EGCGにより変動するヒトDNAメチル化部位に関連する遺伝子とEGCGの機能性との関係性を明らかにするとともにその変動に関与する成分の同定を行う。また、EGCGのDNAメチル化制御活性におけるセンサー67LRの関与を67LR KOマウスを用いて明らかにする。
作成に成功した加水分解型タンニンセンサーXノックアウトマウスを用いて、センサーXを介した加水分解型タンニン類の機能性発現メカニズムを解明する。
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| 評価記号 |
中間評価所見 (区分)
A: 研究領域の設定目的に照らして、期待どおりの進展が認められる
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