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精密なゲル設計に基づき薬物の長期徐放を実現する非膨潤インジェクタブルIPNゲル

研究課題

研究課題/領域番号 20J01344
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関東京大学

研究代表者

石川 昇平  東京大学, 工学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードハイドロゲル / 相分離 / 組織工学 / ポリエチレングリコール / 疎水化 / インジェクタブルゲル / 非膨潤ゲル / テトラポリエチレングリコール / 薬物除法
研究開始時の研究の概要

本研究では社会実装に現実的な医用材料を着想し、薬物放出を自在に制御可能な非膨潤型の患部注入型(インジェクタブル)ゲルを開発する。生体内にゲルを局所投与するとゲル内外で浸透圧が作用するため、ゲルは必然的に膨潤する。数種のゲル材料が開発されているにも関わらず未だ社会実装に乏しいのは、この特性を引き金とし組織反応を引き起こすためである。本研究ではこの膨潤特性を排除し、さらに生体投与の際に不可欠な抗炎症薬や成長因子の放出も自在に制御可能なインジェクタブルゲルシステムを構築することで、開発したゲルの社会実装を目論む。

研究実績の概要

本研究課題では、膨潤しない生体適合性に優れた高分子ゲルの作成を目的とする。本年度においては、ゲルを凍結-融解させることで、蜂の巣状の多孔質構造を有するゲルの作成に成功し、ゲルの非膨潤特性のみならず、10 μm 程度の粒子の優れた透過性、圧縮・引張時のタフ化も実現した。本研究では、4 分岐構造を有する2 種類のpoly(ethylene glycol) (PEG) を混合することで形成するテトラPEG ゲルを使用した。昨年度までの研究において、ゲルを純水に浸漬させると、通常のゲルでは従来通り膨潤する一方、希釈条件下では収縮することが判明し、その収縮に伴い相分離構造が発現することを見出した。そこで、本相分離構造の形成を強引に誘起させるため、凍結融解法を用いた多孔質構造の導入を試み、ゲルの内部構造を共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察した。高分子の重なり合い濃度(c*)以上で作成した凍結融解ゲルは、特徴的な構造が観察されなかった一方、c* 以下で作成した凍結融解ゲルは、蜂の巣状の多孔質構造が観察された。これは、高分子と水が主に占める領域が局在するためである。さらにこの多孔質構造は、細胞と同程度の粒子を透過したことから、優れた物質透過性を有することが示唆された。さらに本相分離ゲルに、細胞接着性ペプチドを導入し、ラット皮下への埋植を行うと、埋植周囲から細胞の遊走を達成し、脂肪様組織と血管様構造の形成を達成した。本材料は、完全合成材料からなる細胞遊走を達成した初めての材料であり、今後の組織工学への貢献が期待される。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Molecular Weight-dependent Diffusion, Biodistribution, and Clearance Behavior of Tetra-armed Poly(ethylene glycol) Subcutaneously Injected into the Back of Mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa S, Kato M, Si J, Yu L, Kimura K, Katashima T, Naito M, Kurita M, Sakai T.
    • 雑誌名

      ACS Macro Letter

      巻: 12 号: 4 ページ: 510-517

    • DOI

      10.1021/acsmacrolett.3c00044

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In situ-formable, dynamic crosslinked poly(ethylene glycol) carrier forlocalized adeno-associated virus infection and reduced off-target effects2023

    • 著者名/発表者名
      Kato Motoi、Ishikawa Shohei、Qi Shen、Zening Du 、Katashima Takuya、Naito Mitsuru、 Numahata Takao、Okazaki Mutsumi、Sakai Takamasa、Kurita Masakazu
    • 雑誌名

      Communication Biology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simple Preparation of Injectable Hydrogels with Phase-Separated Structures That Can Encapsulate Live Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Shohei、Yoshikawa Yuki、Kamata Hiroyuki、Chung Ung-il、Sakai Takamasa
    • 雑誌名

      ACS Applied Materials & Interfaces

      巻: 14 号: 31 ページ: 35444-35453

    • DOI

      10.1021/acsami.2c09906

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Injectable hydrogels with phase-separated structures that can encapsulate live cells2022

    • 著者名/発表者名
      S. Ishikawa, Y. Yoshikawa, H. Kamata, U. Chung, and T. Sakai.
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2022.01.31.478579

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Percolation induced gel-gel phase separation in a dilute polymer network2022

    • 著者名/発表者名
      S. Ishikawa, Y. Iwanaga, T. Uneyama, X. Li, H. Hojo, I. Fujinaga, T. Katashima, T. Saito, U. Chung, N. Sakumichi, and T. Sakai.
    • 雑誌名

      arXiv:2202.09754

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 逐次網目形成に基づくインジェクタブルゲルの設計と軟骨組織再生に関する研究2022

    • 著者名/発表者名
      石川 昇平
    • 雑誌名

      科学フォーラム

      巻: 427 ページ: 62-63

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] On-demand retrieval of cells three-dimensionally seeded in injectable thioester-based hydrogels2021

    • 著者名/発表者名
      S. Ishikawa, H. Kamata, U. Chung, and T. Sakai.
    • 雑誌名

      RSC Advances

      巻: 11 号: 6 ページ: 23637-23643

    • DOI

      10.1021/acs.macromol.1c02396

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Interpenetrating Polymer Network Hydrogel with Biodegradability through Controlling Self-Assembling Peptide Behavior with Hydrolyzable Cross-Linking Networks2021

    • 著者名/発表者名
      Shohei Ishikawa, Kazutoshi Iijima, Daisuke Matsukuma, Michihiro Iijima, Shigehito Osawa, Hidenori Otsuka
    • 雑誌名

      Materials Today Advances

      巻: 9 ページ: 100131-100131

    • DOI

      10.1016/j.mtadv.2021.100131

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In situ 逐次架橋に基づくインジェクタブル相互侵入 高分子網目ゲルのone-pot 設計2020

    • 著者名/発表者名
      石川昇平, 大澤重仁, 大塚英典
    • 雑誌名

      バイオマテリアル-生体材料-

      巻: 38 ページ: 266-266

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 三次元細胞環境としての機能性ハイドロゲルを用いた硬さと細胞応答に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      工藤 和樹, 大澤 重仁, 石川 昇平, 大塚 英典
    • 雑誌名

      色材協会

      巻: 93 ページ: 343-347

    • NAID

      130007945824

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ポリエチレングリコールからなるインジェクタブル相分離ゲルの作成と細胞培養足場材への展開2022

    • 著者名/発表者名
      石川 昇平、吉川 祐紀、鎌田 宏幸、鄭 雄一、酒井 崇匡
    • 学会等名
      第51 回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ゲル化臨界濃度付近で作成した高分子ゲルの疎水化を伴う相分離現象2022

    • 著者名/発表者名
      2.石川 昇平, 岩永 康秀, 畝山 多加志、Li Xiang, 北條 宏徳, 藤長 郁夫, 片島 拓弥, 齋藤 琢, 岡田 康志, 鄭 雄一,作道 直幸, 酒井 崇匡
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ゲル化臨界濃度で作成した高分子ゲルの相分離挙動とラット皮下における埋植評価2022

    • 著者名/発表者名
      3.石川 昇平, 岩永 康秀, 畝山 多加志, Li Xiang, 北條 宏徳, 片島 拓弥, 岡田 康志, 鄭 雄一, 作道 直幸, 酒井 崇匡
    • 学会等名
      第34 回高分子ゲル研究討論会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 相分離構造を有するハイドロゲルの作成と細胞足場としての応用2022

    • 著者名/発表者名
      石川昇平、吉川祐紀、鎌田宏之、鄭雄一、酒井崇匡
    • 学会等名
      ムーンショット技術交流会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 逐次網目形成に基づくインジェクタブルゲルの設計と軟骨組織再生2020

    • 著者名/発表者名
      石川昇平
    • 学会等名
      第58会東京理科大学博士理想会記念講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

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