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血栓形成の制御を目指した多数のジスルフィド結合を持つ天然物様環状ペプチドの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20J11284
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分37020:生物分子化学関連
研究機関東京大学

研究代表者

LIU Wenyu  東京大学, 理学系研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2021年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2020年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードdisulfide-rich peptide / in vitro selection / peptide discovery / disulfide-rich peptides
研究開始時の研究の概要

This research aims at ribosomal synthesis of a potential drug template, disulfide-rich cyclic peptides, with desired conformation, by in vitro incorporation of chemically protected amino acids and stepwise formation of disulfide bonds.

研究実績の概要

This research aims at discovery of de novo disulfide-rich peptides (DRPs) with desired conformations and biological activities using in vitro selection. In this year of my JSPS fellowship, I first finished the paper publication of the research that identified an ultrapotent cyclotide-based FXIIa inhibitor. This work was published on J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 18481-18489. In this year, I also continued the research of controlling disulfide connectivity in DRPs taking advantage of protected cysteines. In brief, I constructed bicyclic or tricyclic DRP libraries with controllable disulfide conformations and conducted in vitro selection to yield several potent target-binding peptides with designed structures. The following work is being performed and will be summarized into publications.

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] An Ultrapotent and Selective Cyclic Peptide Inhibitor of Human β-Factor XIIa in a Cyclotide Scaffold2021

    • 著者名/発表者名
      Liu Wenyu、de Veer Simon J.、Huang Yen-Hua、Sengoku Toru、Okada Chikako、Ogata Kazuhiro、Zdenek Christina N.、Fry Bryan G.、Swedberg Joakim E.、Passioura Toby、Craik David J.、Suga Hiroaki
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 143 号: 44 ページ: 18481-18489

    • DOI

      10.1021/jacs.1c07574

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Potent Cyclic Peptide Inhibitors of FXIIa Discovered by mRNA Display with Genetic Code Reprogramming2021

    • 著者名/発表者名
      Daniel J. Ford, Nisharnthi M. Duggan, Sarah E. Fry, Jorge Ripoll-Rozada, Stijn M. Agten, Wenyu Liu, et al.
    • 雑誌名

      J. Med. Chem.

      巻: 64 号: 11 ページ: 7853-7876

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.1c00651

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Discovery of a cyclotide-based coagulation Factor XIIa inhibitor by mRNA display2021

    • 著者名/発表者名
      Wenyu Liu
    • 学会等名
      The 101st CSJ Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
  • [学会発表] Development of an ultrapotent and selective human β-factor XIIa inhibitor in a cyclotide scaffold2021

    • 著者名/発表者名
      Wenyu Liu
    • 学会等名
      The 58th Japanese Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Development of a cyclotide-based ultrapotent, selective coagulation Factor XIIa inhibitor using mRNA display2021

    • 著者名/発表者名
      Wenyu Liu
    • 学会等名
      Pacifichem 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

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