• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

非ヒト霊長類を用いた脳卒中後運動障害モデルにおける免疫細胞活性の操作

研究課題

研究課題/領域番号 20J11545
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

加藤 隼平  筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
900千円 (直接経費: 900千円)
2020年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード脳卒中 / 非ヒト霊長類 / ミクログリア/マクロファージ
研究開始時の研究の概要

脳卒中後の運動麻痺に対する明確な治療法は未だに確立されていない。この運動麻痺の悪化には、ミクログリアおよびマクロファージといった免疫細胞が引き起こす神経炎症が原因の一つと考えられている。しかし、これらを対象とした研究は主に齧歯類モデルを用いたものが多く、ヒトを含む霊長類における研究報告は極めて少ない。そこで本研究ではマカクサル脳損傷モデルを用いてミクログリアおよびマクロファージの機能的役割を調べることで、脳卒中後運動麻痺に対する治療開発の基盤研究につなげる。

研究実績の概要

本研究では、マカクサル脳卒中モデルにおけるミクログリア/マクロファージが機能回復にどのような影響を及ぼすかを調べると同時に、脳卒中後運動障害に対するミクログリア/マクロファージ活性化阻害薬であるミノサイクリンの有用性を検証することを目的としている。実施状況を以下に示す。
1. サルモデル作製:マカクサル 2 頭を対象に、内包後脚手領域に血管収縮作用を有する薬剤であるエンドセリン-1 を注入し、限局した梗塞を作製した。これら 2 頭は後にミノサイクリンを投与個体として扱う。
2. ミノサイクリンの投与:梗塞作製後24 時間以内に経口で投与を実施した。1 回の投与量は 10 mg/kg、投与回数は 1 日 1 回とし、ミクログリア/マクロファージの炎症応答が認められた梗塞後 3 週間投与を継続した。
3. 行動学的評価・解析:リーチング課題を実施した。シリンダーからイモ片を把持する課題を1 日20 トライアル週3 回実施した。また、評価期間は投与期間と同様に梗塞後 3 週間とした。課題実施時に撮影した動画を基に成功率をコントロール個体との間で比較した。投与個体はコントロール個体と比較して回復が認められた。
4. 組織学的解析:運動機能回復評価実施後、投与個体 2 頭の脳を摘出し、凍結組織切片を作製後、免疫組織化学的手法を用いて種々のマーカー (CD68、CD86、CD206) の発現量変化を調べた。その結果、コントロール個体と比較して梗塞領域において CD86 の発現量低下を認めた。一方で、CD68、CD206 の発現量変化は認められなかった。以上の結果から、ミクログリア/マクロファージによる炎症応答は運動機能回復を阻害する因子になる可能性が示唆された。さらに、ミノサイクリンは M1 型ミクログリア/マクロファージの発現を特異的に抑制することで運動機能回復に効果的であることが分かった。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Time- and area-dependent macrophage/microglial responses after focal infarction of the macaque internal capsule2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Junpei、Murata Yumi、Takashima Ichiro、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: - ページ: 350-359

    • DOI

      10.1016/j.neures.2020.12.001

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マカクサル内包梗塞モデルにおけるミクログリア/マクロファージの経時的および領域的発現量変化2020

    • 著者名/発表者名
      加藤隼平
    • 学会等名
      第 25 回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi