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動脈硬化を予防するマイオカイン探索と、バリン投与と運動の併用による予防効果増強

研究課題

研究課題/領域番号 20J11640
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関静岡県立大学

研究代表者

榛葉 有希  静岡県立大学, 薬食生命科学総合学府 食品栄養科学専攻, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2021年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2020年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードマイオカイン / 動脈硬化 / BAIBA
研究開始時の研究の概要

持久運動トレーニングは動脈硬化進展を抑制する。その理由として申請者はこれまでに、筋持久力向上(転写共役因子PGC-1αの発現増加)が関与することを明らかとした。そこで本研究では、筋肉から動脈硬化進展を防ぐ新規ホルモン様物質(マイオカイン)が分泌されているのではないかと考えた。加えて、アミノ酸Valineから合成される既知マイオカインBAIBAが動脈硬化進展を抑制し、Valine投与と運動の併用が動脈硬化進展を強力に抑制するのではないかと考えた。以上より本研究では、①動脈硬化を予防する新規マイオカインの探索、②マイオカイン前駆体投与による運動の動脈硬化抑制作用増強について検討する。

研究実績の概要

【背景・目的】持久運動トレーニングは動脈硬化進展を抑制する。その理由として申請者はこれまでに、筋持久力向上(転写共役因子PGC-1αの発現増加)が関与することを明らかとした。そこで本研究では、筋肉から動脈硬化進展を防ぐ新規ホルモン様物質(マイオカイン)が分泌されているのではないかと考えた。加えて、バリン(アミノ酸の一種)から合成される既知マイオカインβアミノイソ酪酸(BAIBA)が動脈硬化進展を抑制し、バリン投与と運動の併用が動脈硬化進展を強力に抑制するのではないかと考えた。以上より本研究では、①動脈硬化進展を抑制する新規マイオカインの探索、②BAIBAやその前駆体であるバリン投与が運動の動脈硬化進展抑制作用を増強するか否かについて検討した。
【方法・結果】課題①:昨年度に引き続き、新規マイオカイン候補因子を細胞評価系により評価した。組換え大腸菌を用いて候補因子Aを合成し、血管内皮細胞HUVECに添加した。その結果、候補因子Aの添加により、血管内皮細胞におけるVCAM-1(動脈硬化の初期病変に関与)の遺伝子発現量が有意に低下した。
課題②:運動トレーニングを実施させながらバリンを摂取させる試験と、PGC-1α過剰発現マウスにバリンを摂取させる試験を実施した。しかし、いずれの群においても、運動トレーニング群と比較して有意な血中BAIBA濃度の増加は確認できなかった。現在、より高感度な血中BAIBA濃度の測定系を構築中であることから、今後は高感度BAIBA測定系による同様の実験を計画中である。
【考察・結論】本年度新規に合成した候補因子Aを用いた実験により、候補因子Aが抗動脈硬化作用を示す可能性があることが明らかになった。一方で、BAIBA前駆体投与による血中BAIBA濃度の増加は確認できなかった。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Skeletal muscle-specific forkhead box protein-O1 overexpression suppresses atherosclerosis progression in apolipoprotein E-knockout mice2021

    • 著者名/発表者名
      Shimba Yuki、Senda Rena、Katayama Keigo、Morita Akihito、Ikeda Masahiko、Kamei Yasutomi、Miura Shinji
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 540 ページ: 61-66

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.001

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] β-Aminoisobutyric Acid Suppresses Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Knockout Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Shimba Yuki、Katayama Keigo、Miyoshi Noriyuki、Ikeda Masahiko、Morita Akihito、Miura Shinji
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 6 ページ: 1016-1019

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00078

    • NAID

      130007850239

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-06-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨格筋特異的FOXO1過剰発現による骨格筋性状の変化が動脈硬化進展に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      千田麗菜, 榛葉有希, 片山桂吾, 守田昭仁, 池田雅彦, 亀井康富, 三浦進司
    • 学会等名
      第75回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Skeletal muscle-specific forkhead box protein-O1 overexpression suppresses atherosclerosis progression in apolipoprotein E-knockout mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Shimba, Rena Senda, Keigo Katayama, Akihito Morita, Masahiko Ikeda, Yasutomi Kamei, Shinji Miura
    • 学会等名
      19th International symposium on atherosclerosis
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 持久運動トレーニングの抗動脈硬化作用におけるPGC-1αとマイオカインの役割2020

    • 著者名/発表者名
      榛葉有希, 片山桂吾, 妹尾奈波, 十河華子, 池田雅彦, 三好規之, 守田昭仁, 三浦進司
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] PGC-1αとマイオカインが、持久運動トレーニングの抗動脈硬化作用で果たす役割2020

    • 著者名/発表者名
      榛葉有希, 片山桂吾, 妹尾奈波, 十河華子, 池田雅彦, 三好規之, 守田昭仁, 三浦進司
    • 学会等名
      第74回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

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