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神経核内封入体病の病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20J11785
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

光武 明彦  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2021年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2020年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード神経核内封入体病
研究開始時の研究の概要

神経核内封入体病(NIID)の原因は,NOTCH2NLCの非コード領域におけるCGGリピート伸長が原因であることが同定された.その病態機序は不明であるが,非コード領域のリピート伸長病の病態機序として,RNA毒性(異常伸長したリピートRNAがタンパク質と結合しRNA fociを形成)やrepeat-associated non-ATG翻訳による異常タンパク(RANタンパク)の蓄積が想定される.病態機序解明のため,細胞モデルおよびマウスモデルの構築を目指す.

研究実績の概要

研究員は,神経核内封入体病の原因であるNOTCH2NLC遺伝子内のCGG伸長リピートを,GC-rich PCR法を用いて増幅し,フラグメント解析により,リピート長を推測することを可能とした.しかし,その一方で,伸長リピートを含む領域についてのPCR産物のクローニングは容易ではなかった.これは,7-Deaza-dGTPを用いていること,およびPCR法による増幅効率があまり良くないことが理由として考えられた.このことから,従来の方法に頼らず,伸長リピートを含む領域を増幅することを考えた.具体的には,無細胞長鎖環状DNA構築システムを応用することを考えた.本システムの開発者はこれまでに本システムを用いた大腸菌のゲノムDNAの増幅について報告しているものの,ヒトゲノムDNAへの応用についてはまだ報告されていない.したがって,まず,本システムを遺伝性神経変性疾患の解析に用いることとした.このシステムを用い,研究員は,学位論文「無細胞長鎖環状 DNA 構築システムを用いた神経変性疾患の分子遺伝学的解析」を執筆し,学位を取得した.現在,その内容について原著論文を準備しているところである.

また,上記研究と並行し,研究員は,神経核内封入体病の新規例についての遺伝学的診断を昨年度同様,全国の施設から検体を受け入れ,行った.その中で,本疾患に特徴的な頭部MRI拡散強調画像での異常信号を欠き,小脳虫部に異常信号が限局した例を経験し,Neurology誌に論文を発表した

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Isolated Paravermal Hyperintensities in Neuronal Intranuclear Inclusion Disease2022

    • 著者名/発表者名
      Tokimura Ryo、Hashimoto Maeda Meiko、Mitsutake Akihiko、Sakai Souichi、Suzuki Fumio、Sugasawa Keiko、Fujimoto Chisato、Ishiura Hiroyuki、Toda Tatsushi
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 98 号: 22 ページ: 938-939

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000200590

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alcohol abuse has a potential association with unfavourable clinical course and brain atrophy in patients with status epilepticus2022

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa M.、Kurokawa R.、Mori K.、Shintaku T.、Sakamoto A.、Mitsutake A.、Ota Y.、Baba A.、Abe O.、Nakata Y.
    • 雑誌名

      Clinical Radiology

      巻: 77 号: 4 ページ: e287-e294

    • DOI

      10.1016/j.crad.2021.12.016

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paracentral homonymous hemianopic scotoma caused by anterior choroidal artery infarction2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsutake A、Nagashima Y、Mori H、Sawamura H、Toda T
    • 雑誌名

      QJM: An International Journal of Medicine

      巻: 114 号: 6 ページ: 417

    • DOI

      10.1093/qjmed/hcab031

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe dilated cardiomyopathy and ventricular arrhythmia in a patient with Emery-Dreifuss muscular dystrophy harboring a novel frameshift mutation in EMD2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsutake Akihiko、Unuma Atsushi、Kawai Mizuho、Kubota Akatsuki、Ishiura Hiroyuki、Sakuishi Kaori、Shimizu Jun、Maki Hisataka、Amiya Eisuke、Hatano Masaru、Komuro Issei、Tsuji Shoji、Toda Tatsushi
    • 雑誌名

      Neurology and Clinical Neuroscience

      巻: 9 号: 6 ページ: 490

    • DOI

      10.1111/ncn3.12552

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Japanese family with primary familial brain calcification presenting with paroxysmal kinesigenic dyskinesia - A comprehensive mutational analysis-2020

    • 著者名/発表者名
      Mitsutake Akihiko、Matsukawa Takashi、Porto Kristine Joyce L.、Sato Tatsuya、Katsumata Junko、Seki Tomonari、Maekawa Risa、Hideyama Takuto、Tanaka Masaki、Ishiura Hiroyuki、Toda Tatsushi、Tsuji Shoji、Shiio Yasushi
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 418 ページ: 117091-117091

    • DOI

      10.1016/j.jns.2020.117091

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of neuronal intranuclear inclusion disease-related retinopathy with CGG repeat expansions in the NOTCH2NLC gene2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Natsuko、Tsunoda Kazushige、Mitsutake Akihiko、Shibata Shota、Mano Tatsuo、Nagashima Yu、Ishiura Hiroyuki、Iwata Atsushi、Toda Tatsushi、Tsuji Shoji、Sawamura Hiromasa
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 61 号: 11 ページ: 27-27

    • DOI

      10.1167/iovs.61.11.27

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Corticobasal degeneration with deep white matter lesion diagnosed by brain biopsy.2020

    • 著者名/発表者名
      Arakawa A, Saito Y, Seki T, Mitsutake A, Sato T, Katsumata J, Maekawa R, Hideyama T, Tamura K, Hasegawa M, Shiio Y.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 40 号: 3 ページ: 287-294

    • DOI

      10.1111/neup.12638

    • 説明
      in press
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A central nervous system metastasis of melanoma with stroke‐like onset of left‐lower quadrantanopsia2020

    • 著者名/発表者名
      Arakawa Akira、Mitsutake Akihiko、Hideyama Takuto、Sato Tatsuya、Katsumata Junko、Seki Tomonari、Maekawa Risa、Ohno Makoto、Narita Yoshitaka、Shiio Yasushi
    • 雑誌名

      Journal of General and Family Medicine

      巻: 21 号: 3 ページ: 77-79

    • DOI

      10.1002/jgf2.301

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Genetic and clinical analysis of autosomal recessive spinocerebellar ataxia-8(SCAR8)2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsutake Akihiko , Naruse Hiroya , Kawai Mizuho , Kakumoto Toshiyuki , Matsukawa Takashi , Shirota Yuichiro , Sakuishi Kaori , Ishiura Hiroyuki , Tsuji Shoji , Toda Tatsushi
    • 学会等名
      第62回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] A Japanese family of primary familial brain calcification with paroxysmal kinesigenic dyskinesia2020

    • 著者名/発表者名
      Mitsutake Akihiko , Matsukawa Takashi , Sato Tatsuya , Katsumata Junko , Seki Tomonari , Maekawa Risa , Hideyama Takuto , Tanaka Masaki , Ishiura Hiroyuki , Toda Tatsushi , Tsuji Shoji , Shiio Yasushi
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] ヒトの分子遺伝学2021

    • 著者名/発表者名
      戸田 達史、井上 聡、松本 直通
    • 総ページ数
      904
    • 出版者
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
    • ISBN
      9784815730321
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] フレームワークで考える内科診断2021

    • 著者名/発表者名
      田中 竜馬
    • 総ページ数
      676
    • 出版者
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
    • ISBN
      9784815730215
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

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