| 研究課題/領域番号 |
20J11980
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
多森 翔馬 東京理科大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-24 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
採択後辞退 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2021年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2020年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 癌患者ゲノミクスデータ / 癌幹細胞 / オートファジー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の概要は、既存の抗癌剤が効かない癌幹細胞に対する新たな創薬標的候補分子を見つけるために、癌患者ゲノムデータ解析を基盤として癌幹細胞のオートファジー依存的な特性を解明することである。具体的には、公共の癌患者ゲノムデータベースを用いた解析により実在する癌患者の癌幹細胞を反映した実験モデルを用いて、細胞内生体分子のリサイクリング機構であるオートファジーが癌の再発・転移と関わる仕組みについて分子レベルで詳細に調べる研究である。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、癌患者ゲノミクスデータ解析を基盤として癌幹細胞のオートファジー依存的な特性を解明することを目的としている。今年度は、乳癌患者ゲノミクスデータ解析により、乳癌の中でも特に予後が悪く、治療標的のないBasal-like型乳癌において、細胞極性分子PKCλの遺伝子が高発現し、癌幹細胞マーカーALDH1A3遺伝子発現と相関することを明らかにした。さらに、ステージ後期乳癌患者においてPKCλ高発現かつALDH1A3高発現群はPKCλ低発現かつALDH1A3低発現群よりも予後不良であることを明らかにした。これらのことから、ALDH1A3陽性乳癌幹細胞におけるPKCλ高発現が患者の予後不良に関与していると考え、細胞実験を行った。Basal-like型乳癌細胞株からALDH1陽性乳癌幹細胞のモデル細胞を分取し、PKCλとALDH1A3を免疫蛍光細胞染色を行った。その結果、細胞質においてPKCλとALDH1A3は共局在した。さらに、CRISPR-Cas9システムによりPKCλノックアウト細胞株を樹立し、この非対称分裂の割合の変化を調べた結果、コントロール細胞株と比較して、PKCλノックアウト細胞ではALDH1A3の非対称分配が減少した。これらのことから、ALDH1陽性乳癌幹細胞の非対称・対称分裂の新規分子機構の中心となる分子としてPKCλがALDH1A3陽性乳癌幹細胞の非対称分裂能に関与し、乳癌組織の不均一性に重要な役割を果たすことが示唆された。現在、この分子機構とオートファジーの関わりについて研究を進めている。
これらの知見は、癌の治療法決定に大きな障壁となっている乳癌組織の不均一性がどのようにして構築されるのかについて、PKCλ依存的な乳癌幹細胞の非対称分裂能の関与を示唆する新規の知見であることから、本研究の成果はその障壁の克服につながるものと考えられる。
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| 現在までの達成度 (段落) |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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