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毛髪再生のためのヒト毛乳頭細胞電気増殖技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20J15648
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関横浜国立大学

研究代表者

エン ライ  横浜国立大学, 理工学府, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2021年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2020年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード毛髪再生 / 毛乳頭細胞 / 再生医療 / 毛髪 / 電気刺激培 / 導電性ポリマー
研究開始時の研究の概要

脱毛症の悩みを抱えている方が多く存在している。毛髪を発生する毛包の幹細胞が一定間隔の毛周期で何度も再生を繰り返しているという特徴を利用し、患者本人の毛包から幹細胞を採取し、生体外で増殖させ移植するという再生医療の可能性と実現性がより高いと考えられている。しかし、増殖培養中に幹細胞の毛髪再生能力が急激に低下するという課題があり、従来は培養液に成長因子を添加するなどして毛髪再生能を維持する工夫が未だに十分な手法は確立されていない。本研究では、電気刺激培養について、正常な患者のみならず脱毛症患者の毛乳頭細胞を用いても、有効性がでるように最適化し、毛髪再生医療の基盤技術として確立することを目的とした。

研究実績の概要

本研究では、毛髪再生医療のため、ヒト毛乳頭細胞の機能維持増殖に取り込んでいた。従来から毛乳頭細胞をスフェロイド培養すると機能が向上することが報告されていたが、細胞が増殖しないため毛髪再生医療への応用は困難であった。増殖培養における機能低下を防ぐ方法について、2次元平面上で高密度重層培養する新しい手法を考案した。この方法では、発毛関連遺伝子の発現はスフェロイド培養よりも高く維持され、なおかつ細胞数についても毛髪再生医療に必要な細胞数まで大幅に増加することが示された。最後に、高密度重層培養したヒト毛乳頭細胞をマウス上皮系細胞とともにヌードマウスへ移植し、高い発毛効率が得られることを示した。
その後、確立したヒト毛乳頭細胞の高密度重層培養法を脱毛症患者由来の毛乳頭細胞に適用した。さらに、毛包から取り出した毛乳頭細胞と高密度重層培養した毛乳頭細胞の遺伝子発現をDNAチップを用いて網羅解析し、その特徴を明らかにした。特に、毛乳頭細胞の機能維持に関わるパスウェイ解析を実施することで、高密度重層培養法の機能維持メカニズムを明らかにした。
最後に、高密度重層培養法で得られた毛乳頭細胞を用い、ヒト毛包上皮幹細胞と共培養することで、in vitroで毛包オルガノイドの構築に取り組んだ。毛髪の再生医療では、毛包原基などの細胞凝集塊を移植する方法がこれまで注目されてきたが、毛包オルガノイドにより移植用の毛包組織を生体外で作製できれば、クリニックで行われている植毛治療と同じ方法で毛髪の再生医療が実現できる。高密度重層培養法で得られた毛乳頭細胞を用いることで毛包オルガノイドが形成され、不完全ながら毛幹様構造が生体外で伸長する様子が観察された。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Electrical stimulation to human dermal papilla cells for hair regenerative medicine2022

    • 著者名/発表者名
      Yan Lei、Kageyama Tatsuto、Zhang Binbin、Yamashita Seiya、Molino Paul J.、Wallace Gordon G.、Fukuda Junji
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 133 号: 3 ページ: 281-290

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2021.12.003

    • NAID

      210000159561

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Establishment of a developmental toxicity assay based on human iPSC reporter to detect FGF signal disruption2022

    • 著者名/発表者名
      Kanno Seiya、Okubo Yusuke、Kageyama Tatsuto、Yan Lei、Kitajima Satoshi、Fukuda Junji
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 号: 2 ページ: 103770-103770

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.103770

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact of adipose-derived stem cells on engineering hair follicle germ-like tissue grafts for hair regenerative medicine2021

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Rikuma、Tate Yoshiki、Yan Lei、Kageyama Tatsuto、Fukuda Junji
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: - 号: 6 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2021.02.001

    • NAID

      40022600617

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of platelet-rich plasma on in?vitro hair follicle germ preparation for hair regenerative medicine2020

    • 著者名/発表者名
      Kageyama Tatsuto、Nanmo Ayaka、Yan Lei、Nittami Tadashi、Fukuda Junji
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 130 号: 6 ページ: 666-671

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2020.08.005

    • NAID

      40022442000

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Electrical stimulation via conductive polymer bed for hair follicle stem cell culture2021

    • 著者名/発表者名
      Lei Yan, Binbin Zhang, Tatsuto Kageyama, Junji Fukuda
    • 学会等名
      TERMIS 6TH WORLD CONGRESS 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Electrical stimulation via conductive polymer bed for hair follicle stem cell culture2021

    • 著者名/発表者名
      エン ライ, 景山達斗, Binbin Zhang, 福田淳二
    • 学会等名
      TERMIS World Congress 2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 増幅毛包間葉系細胞の製造方法及びその使用2022

    • 発明者名
      福田淳二、景山達斗、エンライ
    • 権利者名
      福田淳二、景山達斗、エンライ
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-031086
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

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