研究課題
特別研究員奨励費
本研究はストレス性精神疾患の病態の理解に向け、前障のストレスに応答する神経細胞の解析を実施し、ストレス応答に関わる神経メカニズムの解明を目的とする。具体的には、前障のストレス応答性神経細胞の単一細胞RNA-seq解析や、複数脳領域とのin vivo カルシウムイメージングを行い、その分子特性や機能特性を明らかにする。さらに、上記特性に基づいて、前障のストレス応答性神経細胞を特異的に操作し、行動薬理学的解析を行い、ストレス応答への影響を検証する。
過度の精神的ストレスは脳機能障害を引き起こし、不安障害やうつ病などのストレス性精神疾患発症のリスク要因になる。しかし、ストレスを受けたときの応答に関わる詳細な神経メカニズムには不明な点が多い。当研究室ではこれまでストレスとの関連が報告されていない重要な脳領域として、前障を見出してきた。前障にはストレスにより活性化する細胞と、活性化しない細胞があることを見出しており、本研究では、その分子特性と機能特性の違いを明らかにすることを目的としている。そこで2022年度は主に以下の成果を得た。前障のストレス応答性神経細胞の in vivo カルシウムイメージング2021年度に同定した前障のストレス応答性神経細胞のマーカー遺伝子のプロモーター配列を用いて、前障のストレス応答性神経細胞特異的なin vivo カルシウムイメージングを実施した。高架式十字迷路試験を行った結果、前障神経細胞の一部の細胞集団がオープンアーム進入時からカルシウムレベルが増大することを明らかにした。これは2021年度実施した前障興奮性神経細胞のカルシウムイメージングの結果と一致するものであった。続いてオープンフィールド試験を行った結果、前障神経細胞の一部の細胞集団が中央進入時からカルシウムレベルが増大することを明らかにした。また、単回社会的敗北ストレス負荷直後に再びオープンフィールド試験を行った結果、中央進入時のカルシウム応答がストレス負荷前と比較して増大することを明らかにした。
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2022 2021
すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件)
Molecular Brain
巻: 15 号: 1 ページ: 100-100
10.1186/s13041-022-00987-8
Science Advances
巻: 8 号: 11
10.1126/sciadv.abi6375
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ
巻: 44 号: 3 ページ: 442-447
10.1248/bpb.b20-01006
130007993460
iScience
巻: 24 号: 4 ページ: 102277-102277
10.1016/j.isci.2021.102277
