| 研究課題/領域番号 |
20J21541
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分42010:動物生産科学関連
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| 研究機関 | 東京都立大学 |
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研究代表者 |
林 凌也 東京都立大学, 大学院理学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
採択後辞退 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2022年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2021年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2020年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | ヒストンバリアント / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / 初期胚発生 / 経世代エピゲノム / 父母アレル非対称性 / 卵子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、哺乳類のエピゲノム遺伝機構の理解に向けて、マウス卵のヒストン修飾がどのように胚の遺伝子発現と次世代個体の形質に影響するかを明らかにする。哺乳類において代表的なヒストン修飾であるH3K4me3、H3K9me2、H3K9me3、H3K36me3を欠損した胚を作成し、着床前発生時のヒストン修飾の動態と遺伝子発現を明らかにする。また胚移植により、着床後の発生遅延、胎盤形成異常、出生児の代謝異常などの表現型を解析する。これにより、ヒストン修飾による母性エピゲノム遺伝機構の分子基盤の構築を目指す。
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| 研究実績の概要 |
哺乳類におけるエピゲノム遺伝機構は、ゲノムインプリンティングに代表されるように、配偶子由来のDNAメチル化が長らく研究されてきた。近年になり、母性ヒストン修飾のH3K27me3で制御されるヒストン型インプリンティングが新たに発見され、哺乳類においてヒストン修飾も次世代に伝達されることが明らかになった。ヒストン修飾はDNAメチル化に比べて環境に応じて変化しやすいことから、環境要因による卵ヒストン修飾の変異が哺乳類のエピゲノム遺伝に寄与する可能性が新たに示唆される。
このヒストン型エピゲノム遺伝機構の理解には、卵におけるエピゲノム確立機構の知見が重要である。微量エピゲノム解析法の発達に伴い、近年では哺乳類の卵におけるヒストン修飾が体細胞と異なった特異的な分布を示すことが明らかとなった。この卵特異的分布の1つの要因として、これらがDNA複製を伴わない卵子形成過程に確立するためだと考えられる。そこで私たちは、細胞周期を通じて合成と置換が行われるヒストンバリアントが、卵特異的エピゲノム確立への役割を持つと仮説を立てた。本実験では、ヒストンH2Aバリアントの母性ヒストン修飾への影響を評価した。
微量ChIP-seq法を用いて、G V期卵におけるH2Aバリアントの分布を解析した。H２A、H2A.XとTH2Aはゲノム全域に分布し、H2A.Zのみが領域特異なピークを示した。興味深いことに、H2A.Zは卵特異的なブロードドメインを含むH3K4me3と共局在していた。また、H2A.Zは卵成長に伴いゲノム中に取り込まれ、その過程もH3K4me3と共局在していた。そこでH2A.ZによるH3K4me3ドメイン確立への影響を調べるため、H2A.Z.1とH2A.Z.2の卵特異的double KO(DKO)を作成した。現在、DKOマウスの解析を行い、表現型や卵エピゲノムへの影響を評価している。
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| 現在までの達成度 (段落) |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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