| 研究課題/領域番号 |
20J22464
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 立命館大学 |
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研究代表者 |
六車 宜央 立命館大学, 薬学研究科、薬学専攻, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2022年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2021年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2020年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | ワイドターゲットメタボロミクス / AI / 安定同位体誘導体化法 / 内因性低分子代謝物 / LC-MS/MS / 誘導体化法 / 網羅的メタボロミクス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年の高齢化社会において認知症は大きな社会問題となり、現在では重度の認知症を治すことは困難である。そのため、早期に認知症の進行状況を把握し、いち早く適切な治療や予防を実施することが必要となる。本研究では、体内に存在する“代謝物質”に注目し、認知症の進行に伴い変動する因子（バイオマーカー）を探索することにより、血液から認知症の進行状況を把握できる“健常者”のための検査法の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
最適化したLC－MS条件を利用することで、構造異性体を含む200種類以上ものカルボン酸代謝物を一斉に測定可能な分析系を構築することが可能であった。また、安定同位体標識誘導体化を用いた内標準法にて作成した検量線では、良好な直線性が得られ、定量も可能であると推測された。しかしながら、標準溶液中またはマトリックス試料中の反応性の違いを考慮する必要があるため、定量にはさらなるバリデーション試験が必要となると考えられた。
ワイドターゲットメタボロミクスにより得られた網羅的な代謝物の定量データ（数値）を二次元データ（画像）へ変換し、新たな画像データとして、Pathway-based metabolic code (PBMC)を作成した。このPBMCをAIに学習させ、教師ありのディープラーニングにより、対照群及びアルツハイマー型認知症を識別できるCNNモデルを構築した。構築したCNNモデルをホールドアウト検証法により評価するため、全データセットを訓練データ、検証データ、評価データに分割させた。本モデルは、85％以上の正確性でアルツハイマー型認知症を識別することができ、スクリーニング分類法として有用であると考えられた。さらに、AIのブラックボックス問題を解消するため、AIがどの部分を認識して、識別しているのかを可視化させた結果、PBMC上の様々な代謝物が識別に関与していることが明らかになり、これらを詳しく解析することで、認知症における新たな代謝物バイオマーカー候補化合物を特定できる可能性が示された。また、開発した方法論は認知症に限らず、様々な病態及び生体試料に応用可能であるため、AIを用いた新規の代謝物解析法としての有用性も示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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