| 研究課題/領域番号 |
20J22665
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
佐藤 圭一郎 北海道大学, 生命科学院, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2022年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2021年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2020年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 扁桃体海馬野 / 内側視索前野 / 神経回路 / 行動薬理 / セロトニン / 社会性行動 / scRNA-seq / CTB |
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| 研究開始時の研究の概要 |
雄マウスの内側視索前野に神経投射を行う扁桃体海馬野ニューロンは、仔マウスに対する養育時・攻撃時ともに活性化しているが、これらの活動に応答したニューロン集団が各行動を制御しているかは不明である。
そこで本研究では、既存の活動依存的な細胞標識法に出力特異性をプラスした新規細胞標識法を確立することでこの問題に取り組む。標識された細胞に対して単一細胞遺伝子発現解析や薬理遺伝学的手法を用いた活動操作を通して、各ニューロン集団の特性や機能を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
申請者はこれまでに、雄マウスの養育行動に重要な脳領域である内側視索前野 （MPOA）に出力する扁桃体海馬野（AHi）ニューロンを攻撃時に活性化するニューロン集団（Iニューロン） と養育時に活性化するニューロン集団（Pニューロン）を分類することに成功した。2022年度は昨年度に実施したsingle-cell RNA-seq（scRNA-seq）の情報を基に、特定のニューロン集団を活性化させることで仔マウスに対する行動が変化するかを検討した。
scRNA-seq解析より、Pニューロンで発現レベルが高かったHtr7 （5-hydroxytryptamine receptor 7）に着目した。Htr7から翻訳されるセロトニン受容体7型（5-HT7受容体）はGsタンパク質共役型受容体であり、神経の脱分極や可塑的変化を引き起こすことが知られている。そこで、5-HT7受容体のアゴニストであるLP44を処置することでHtr7が多く発現してるPニューロンを活性化させることができるかを調べた。IニューロンとPニューロンをそれぞれ標識したマウスにLP44を腹腔内投与しc-Fosの免疫染色を行ったところ、Pニューロンでのみ有意な活性化が見られた。そこで、LP44をAHiに局所投与し、Pニューロンを薬理学的に活性化させることで、交尾未経験雄マウスでみられる仔マウスへの攻撃行動が減弱するかを確かめた。その結果、LP44投与前に見られていた攻撃行動が投与後には抑制され、養育行動が促進された。
また、IニューロンとPニューロンの電気生理学的な特徴を脳スライスパッチクランプ法にて探索した。その結果、PニューロンはIニューロンと比較して静止膜電位が脱分極側にシフトしており、入力抵抗が小さいことが明らかになった。以上より、IニューロンとPニューロンは電気生理学的特性が異なっていることが示された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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