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1細胞遺伝子発現情報を用いた上皮形態形成における細胞動態の制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20J23385
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分43060:システムゲノム科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

坂口 峻太  京都大学, 生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2022年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2021年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2020年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード1細胞RNA-seq / 上皮形態形成 / 空間的トランスクリプトーム / 1細胞トランスクリプトーム
研究開始時の研究の概要

動物の胚発生では、胚の領域ごとに適切な上皮組織変形が必要である。上皮組織変形は個々の細胞動態に駆動されるため、細胞動態制御の理解は形態形成の理解に必須である。上皮組織変形は転写因子の制御下にあり、細胞動態も転写因子に制御されると考えられるが、転写因子によって確立されるゲノムワイドな遺伝子発現状態が、細胞動態の制御へと変換される仕組みについては不明な点が多い。そこで、本研究では、ショウジョウバエ原腸胚をモデルに、1細胞レベルの遺伝子発現定量データと細胞動態定量観察データを統合解析し、遺伝子発現と細胞動態の相関関係を探索する。これにより、細胞動態を決定する遺伝子発現パターンを解明することを目指す。

研究実績の概要

これまでに一細胞RNA-seqによってキイロショウジョウバエ(以下、ショウジョウバエ)原腸胚における細胞単位での遺伝子発現情報を取得し、このデータに対するクラスタリング解析によって細胞を胚における領域に割り当てることに成功していた。これに加え、新たにショウジョウバエ胚のイメージングによって細胞動態を定量し、遺伝子発現定量データと細胞動態定量データの統合解析を行うことで、細胞形態および細胞骨格系や細胞接着系の挙動を決定する遺伝子発現のパターンを明らかにすることが本研究の目的である。
本年度は遺伝子発現定量データのクラスタリング解析において手法の再検討と再解析を行い、これまでと比較してより詳細なクラスタリングに成功した。また、これまでに所属研究室において、bcd遺伝子機能阻害ショウジョウバエ胚における一細胞RNA-seqデータと野生型のデータとの統合クラスタリング解析によって胚前方の細胞が後方の細胞の性質にトランスクリプトームレベルで転換することが示唆されていた。本年度は、両者のデータ間でのさらに詳細な遺伝子発現変動解析を行った。その結果、野生型において胚前方細胞で発現する遺伝子のうち、bcd遺伝子機能阻害胚においても後方の性質に転換を起こした胚前方細胞において、その発現を維持していると考えられる遺伝子を1つのみ検出した。この結果は前述のトランスクリプトームレベルでの転換を強く支持する。
これらの結果をこれまでに作成した遺伝子発現の空間再構成データと合わせ、ショウジョウバエ原腸胚の一細胞トランスクリプトームアトラスとして公開した。このアトラスは発生生物学の研究において有用なリソースとなり、発生生物学・ゲノム科学の発展を促進することが期待される。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Model-based prediction of spatial gene expression via generative linear mapping2021

    • 著者名/発表者名
      Okochi Yasushi、Sakaguchi Shunta、Nakae Ken、Kondo Takefumi、Naoki Honda
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41467-021-24014-x

    • NAID

      120007089251

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] scRNA-seqデータから空間的遺伝子発現パターンを再構成する機械学習2020

    • 著者名/発表者名
      大河内康之,坂口峻太,本田直樹
    • 雑誌名

      機械学習を生命科学に使う!実験医学増刊 Vol.38 No.20

      巻: 38 ページ: 63-69

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Deep single-cell transcriptome atlas of Drosophila gastrula2022

    • 著者名/発表者名
      Shunta Sakaguchi, Yasushi Okochi, Chiharu Tanegashima, Osamu Nishimura, Mitsutaka Kadota, Honda Naoki, Takefumi Kondo
    • 学会等名
      第55回発生生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Deep single-cell transcriptome atlas of Drosophila gastrula2022

    • 著者名/発表者名
      Shunta Sakaguchi, Yasushi Okochi, Chiharu Tanegashima, Osamu Nishimura, Mitsutaka Kadota, Honda Naoki, Takefumi Kondo
    • 学会等名
      第15回日本ショウジョウバエ研究集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 空間情報を付加したショウジョウバエ原腸胚の1細胞トランスクリプトームアトラス2022

    • 著者名/発表者名
      Shunta Sakaguchi, Yasushi Okochi, Chiharu Tanegashima, Osamu Nishimura, Mitsutaka Kadota, Honda Naoki, Takefumi Kondo
    • 学会等名
      第10回定量生物の会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Deep single-cell transcriptome atlas of Drosophila gastrula2021

    • 著者名/発表者名
      Shunta Sakaguchi, Yasushi Okochi, Honda Naoki, Takefumi Kondo
    • 学会等名
      第14回日本ショウジョウバエ研究集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Deep single-cell transcriptome atlas of Drosophila gastrula2021

    • 著者名/発表者名
      Shunta Sakaguchi, Yasushi Okochi, Honda Naoki, Takefumi Kondo
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] ショウジョウバエ原腸胚1細胞トランスクリプトームアトラス

    • URL

      https://github.com/TKondolab/flygastrula2

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

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