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肥満を基盤とした生殖機能低下を惹起する神経内分泌メカニズムと脳内神経炎症の相関

研究課題

研究課題/領域番号 20J40270
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関岩手医科大学 (2021)
日本医科大学 (2020)

研究代表者

美辺 詩織  岩手医科大学, いわて東北メディカル・メガバンク機構, 特命助教 (40781571)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード肥満 / 生殖 / 神経内分泌 / キスペプチン / 男性不妊症 / 月経異常 / 視床下部 / ゴナドトロピン / 神経内分泌学
研究開始時の研究の概要

肥満関連疾患のひとつに不妊症があり、BMIが増加すると妊娠率は低下、排卵障害は増加する。過栄養による生殖機能低下は種間で保存された現象であるが、その詳細な発症機序は不明である。本研究では、肥満による脳内神経炎症が哺乳類の生殖中枢であるキスペプチンニューロンに及ぼす影響に着目し、肥満を基盤とした生殖機能低下を惹起する視床下部の病態と発症機序について神経内分泌メカニズムの全容解明を目的とする。本研究は、欧米先進国や東南アジア新興国における肥満を基盤とした不妊や、日本における代謝異常に伴った排卵障害の発症メカニズムを説明するものである。

研究実績の概要

肥満関連疾患のひとつに不妊症があり、BMIが増加すると妊娠率は低下、排卵障害は増加する。過栄養による生殖機能低下は種間で保存された現象であるが、その 詳細な発症機序は不明である。本研究では、肥満が哺乳類の生殖中枢であるキスペプチンニューロンに及ぼす影響に着目し、肥満を基盤とした生殖機能低下を惹起する視床下部の病態と発症機序について神経内分泌メカニズムの全容解明を目的とする。本研究は、欧米先進国や東南アジア新興国における肥満を基盤とした不妊症や、日本における代謝異常に伴った排卵障害の発症メカニズムを説明するものである。実験では、4ヶ月間の高脂肪食給餌により肥満を誘導した雌雄ラットを用いて、肥満が生殖機能に及ぼす影響を評価した。雄ラットでは肥満により弓状核のキスペプチン 遺伝子(Kiss1)発現が抑制された。一方、雌ラットでは肥満による血中エストロゲン濃度低下、子宮重量の低下や性周期異常が観察されたものの、ゴナドトロピン(LH)及びKiss1発現は対象群と差はなかった。このことから、雌では肥満によりゴナドトロピン非依存的に卵巣の性ステロイド合成が阻害されると考えられる。さらに、雌と比較して雄のKiss1発現低下が早期に起こることから、食事性肥満に対するキスペプチンニューロンの感受性には雌雄差があることが示唆された。これらの研究成果をまとめた学術論文はPeptide誌に受理され、2021年8月号に掲載された。なお、採用から1年3ヶ月で所属異動により特別研究員は中途辞退した。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] <i>Kiss1</i>-dependent and independent release of luteinizing hormone and testosterone in perinatal male rats2022

    • 著者名/発表者名
      Chen Jing、Minabe Shiori、Munetomo Arisa、Magata Fumie、Sato Marimo、Nakamura Sho、Hirabayashi Masumi、Ishihara Yasuhiro、Yamazaki Takeshi、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko、Matsuda Fuko
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 69 号: 7 ページ: 797-807

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0620

    • NAID

      130008157963

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Morphological Analysis of the Hindbrain Glucose Sensor-Hypothalamic Neural Pathway Activated by Hindbrain Glucoprivation2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Marimo、Minabe Shiori、Sakono Takahiro、Magata Fumie、Nakamura Sho、Watanabe Youki、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko、Matsuda Fuko
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 162 号: 9 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1210/endocr/bqab125

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Testosterone regulation on quiescin sulfhydryl oxidase 2 synthesis in the epididymis2021

    • 著者名/発表者名
      Wang Tse-En、Minabe Shiori、Matsuda Fuko、Li Sheng-Hsiang、Tsukamura Hiroko、Maeda Kei-Ichiro、Smith Lee、O’Hara Laura、Gadella Bart M、Tsai Pei-Shiue
    • 雑誌名

      Reproduction

      巻: 161 号: 5 ページ: 593-602

    • DOI

      10.1530/rep-20-0629

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Gene-expression profile and postpartum transition of bovine endometrial side population cells†2021

    • 著者名/発表者名
      Tatebayashi Ryoki、Nakamura Sho、Minabe Shiori、Furusawa Tadashi、Abe Ryoya、Kajisa Miki、Morita Yasuhiro、Ohkura Satoshi、Kimura Koji、Matsuyama Shuichi
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 104 号: 4 ページ: 850-860

    • DOI

      10.1093/biolre/ioab004

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of diet-induced obesty Kiss1/Tac3/Pdyn gene expression in the arcuate nucleus and luteinizing hormone secretion in sex hormone-primed male and female rats.2021

    • 著者名/発表者名
      10.10.16/j.peptides.2021.170546
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: in press ページ: 170546-170546

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2021.170546

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inducible Kiss1 knockdown in the hypothalamic arcuate nucleus suppressed pulsatile secretion of luteinizing hormone in male mice2020

    • 著者名/発表者名
      Shiori Minabe, Sho Nakamura, Eri Fukushima, Marimo Sato, Kana Ikegami, Teppei Goto, Makoto Sanbo, Masumi Hirabayashi, Junko Tomikawa, Takuya Imamura, Naoko Inoue, Yoshihisa Uenoyama, Hiroko Tsukamura, Kei-Ichiro Maeda, Fuko Matsuda
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: Epub 号: 4 ページ: 369-375

    • DOI

      10.1262/jrd.2019-164

    • NAID

      130007888724

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 発達期エストロゲン曝露による生殖機能不全をもたらす神経内分泌メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      美辺詩織、井上直子、上野山賀久、小澤一史、束村博子
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 発達期環境ストレスと神経内分泌メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      美辺詩織、井上直子、上野山賀久、小澤一史、束村博子
    • 学会等名
      第22回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of Diet-Induced Obesity on Hypothalamic Kisspeptin-Neurokinin B-Dynorphin (KNDy) Neurons and Luteinizing Hormone Secretion in Sex Hormone-Primed Male and Female Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Minabe, S., Iwata, K. and Ozawa, H.
    • 学会等名
      ENDO2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neonatal exposure to estrogen causes irreversible infertility via specific suppressive action on hypothalamic Kiss1 neurons in male and female rodents2021

    • 著者名/発表者名
      美辺詩織、井上直子、上野山賀久、小澤一史、束村博子
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 疾患原因遺伝子・タンパク質の解析技術と創薬/診断技術への応用2022

    • 著者名/発表者名
      執筆者:81名、技術情報協会
    • 総ページ数
      530
    • 出版者
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861048777
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-07-07   更新日: 2024-03-26  

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