| 研究課題/領域番号 |
20K05231
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
金山 直樹 岡山大学, ヘルスシステム統合科学学域, 准教授 (70304334)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 抗体 / 親和性成熟 / 抗原受容体 / B細胞抗原レセプター / DT40 / affinity / antibody / B cell receptor / 抗原レセプター / カルシウムシグナル / 親和性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は、抗体遺伝子への自発的な変異能力を有するニワトリB細胞株DT40を利用して、生体内抗体産生系を模倣したin vitro抗体作製技術を構築した。本研究では、抗原レセプターと抗原との親和性に依存したシグナル調節機構を明らかにして、生体内の抗体産生系の新規な細胞選択機構を見いだす。これを応用して抗原レセプターシグナルの強度を細胞生存シグナルの強度に変換し、生体内での高親和性抗体の超効率的な選択機構を模倣する技術を開発する。この技術をin vitro抗体作製技術に実装し、抗体医薬などの実用抗体の改良に応用する。
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| 研究成果の概要 |
抗体遺伝子への自発的な変異能力を有するニワトリB細胞株DT40を利用して、生体内抗体産生系を模倣したin vitro抗体作製技術を構築してきた。その過程で、抗原レセプターへの抗原結合の親和性に依存して、惹起されるシグナル強度に応じて発現レベルが変化する遺伝子があることを見出した。本研究では、抗原レセプターと抗原との親和性に依存した発現を示す遺伝子を見出し、その発現を調節していると想定される親和性に依存したシグナル機構を見出した。これらを応用して抗原レセプターシグナルの強度を細胞生存シグナルの強度に変換し、生体内での高親和性抗体の効率的な選択機構を模倣する技術が開発可能であると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、B細胞の抗原レセプターシグナル伝達系が抗原との親和性の強弱を区別する機構に関して重要な知見となる。また、本研究の成果は、こうした生体内の高親和性抗体産生機構の理解だけでなく、効率的な抗体作製技術の開発にも重要である。
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