高次機能化リピドAの創製と自然-獲得免疫制御分子への展開

• 研究課題/領域番号: 20K05749
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 下山 敦史 大阪大学, 大学院理学研究科, 助教 (90625055)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: リピドA / リポ多糖 / アジュバント / セルフアジュバンティングワクチン / 抗原-アジュバント複合体 / LNP / 糖鎖ミミックリンカー / 細菌-宿主間ケミカルエコロジー / 抗原－アジュバント複合体 / 細菌‐宿主間ケミカルエコロジー / ケミカルエコロジー / 高次機能化 / 自然-獲得免疫制御分子

研究開始時の研究の概要

近年、抗原とアジュバントの複合化により、効率的な抗体産生が誘導されることが報告され、有望なアジュバント候補であるリピドAと抗原を複合化した合成ワクチンの開発に注目が集まっているが、活性を保持可能なリピドAの修飾法は十分には検討されていない。本研究では、天然LPS構造を模倣する戦略により活性を保持可能なリピドA修飾法を検討し、自然免疫活性化に加え第二の機能を付加した高次機能化リピドAの合成戦略を確立する、さらには自然・獲得免疫を同時に制御可能な分子を創製する。

研究成果の概要

共生菌ならば低毒性で有用な免疫調節因子を有すると考え、腸管パイエル板共生菌リピドAの化学合成と機能解析により、同リピドAが粘膜ワクチンアジュバントとして非常に有望であることを見いだした。
一方で近年、抗原とアジュバントの複合化により、効率的抗体産生が誘導されるというセルフアジュバント効果が報告されている。本研究では、リピドAの免疫活性化能を保持しつつ抗原と複合化し、アジュバント作用を最大限に引き出せるセルフアジュバンティングワクチンの創製を目指した。具体的には、天然構造を模倣する戦略をとり、リピドAとTn抗原を糖鎖ミミックリンカーで複合化することで、免疫活性化能を保持した複合体の合成に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

昨今の新型コロナウイルス感染症の蔓延を契機に、我々の生活様式は大きく変化し、ワクチン開発研究はより一層大きな注目を集めている。ワクチンアジュバントとして有望視されている免疫活性化因子リピドAの高次機能化を目的とした本研究の成果は、革新的ワクチン開発のシーズであり、大きな社会貢献が期待できる。また、リピドAを基盤とした自然-獲得免疫制御分子の創製は、合成化学分野と免疫学分野の双方に学術的貢献が可能であり、非常に意義深いものであると考えている。

研究成果

• [国際共同研究] The University of Naples Federico II/University of Milano-Bicocca(イタリア)
• [国際共同研究] University of Connecticut Health Center(米国)
• [国際共同研究] University of Cambridge(英国)
• [国際共同研究] Spanish National Research Council(スペイン)
• [国際共同研究] The University of Naples Federico II/University of Milano-Bicocca(イタリア)
• [国際共同研究] University of Cambridge(英国)
• [国際共同研究] Research Center Borstel(ドイツ)
• [国際共同研究] Spanish National Research Council(スペイン)
• [国際共同研究] The University of Naples Federico II/University of Milano-Bicocca(イタリア)
• [国際共同研究] The University of Iowa(米国)
• [国際共同研究] University of Cambridge(英国)
• [国際共同研究] Research Center Borstel(ドイツ)
• [国際共同研究] Spanish National Research Council(スペイン)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Dysoticans F-H: three unprecedented dimeric cadinanes from Dysoxylum parasiticum (Osbeck) Kosterm. stem bark (2023)
  • 著者名/発表者名: Naini Al Arofatus、Mayanti Tri、Maharani Rani、Fajriah Sofa、Kabayama Kazuya、Shimoyama Atsushi、Manabe Yoshiyuki、Fukase Koichi、Jungsuttiwong Sirriporn、Supratman Unang
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 13 号: 14 ページ: 9370-9376
  • DOI: 10.1039/d3ra01085f
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TLR4 agonist activity of Alcaligenes lipid a utilizes MyD88 and TRIF signaling pathways for efficient antigen presentation and T cell differentiation by dendritic cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Sun Xiao、Hosomi Koji、Shimoyama Atsushi、Yoshii Ken、Lan Huangwenxian、Wang Yunru、Yamaura Haruki、Nagatake Takahiro、Ishii Ken J.、Akira Shizuo、Kiyono Hiroshi、Fukase Koichi、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 巻: 117 ページ: 109852-109852
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2023.109852
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endotoxin-Free Stx2B-C-CPE Vaccine and Its Optimized Adjuvant Regimen for Preventing Food Poisoning (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosomi Koji、Shimoyama Atsushi、Hinenoya Atsushi、Hatanaka Noritoshi、Noguchi Takafumi、Ebina Hirotaka、Tojima Yoko、Furuta Mari、Kondoh Masuo、Kiyono Hiroshi、Yamasaki Shinji、Fukase Koichi、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience-Landmark 巻: 28 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.31083/j.fbl2801015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemical Synthesis and Immunomodulatory Functions of Bacterial Lipid As (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama Atsushi、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 2023 ページ: 33-53
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-2910-9_4
  • ISBN: 9781071629093, 9781071629109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Adjuvants Based on Parasitic and Symbiotic Bacterial Lipid A (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama Atsushi
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 34 号: 202 ページ: E101-E105
  • DOI: 10.4052/tigg.2223.2E
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 年月日: 2022-10-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astatine-211-Labeled Gold Nanoparticles for Targeted Alpha-Particle Therapy via Intravenous Injection (2022)
  • 著者名/発表者名: Huang Xuhao、Kaneda-Nakashima Kazuko、Kadonaga Yuichiro、Kabayama Kazuya、Shimoyama Atsushi、Ooe Kazuhiro、Kato Hiroki、Toyoshima Atsushi、Shinohara Atsushi、Haba Hiromitsu、Wang Yang、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 14 号: 12 ページ: 2705-2705
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics14122705
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Limonoids with anti-inflammatory activity: A review (2022)
  • 著者名/発表者名: Hilmayanti Erina、Nurlelasari、Supratman Unang、Kabayama Kazuya、Shimoyama Atsushi、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 204 ページ: 113469-113469
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2022.113469
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Substrate Study for Dihydroxyboryl Astatine Substitution Reaction with Fibroblast Activation Protein Inhibitor (FAPI) (2022)
  • 著者名/発表者名: Aso Ayaka、Kaneda-Nakashima Kazuko、Nabetani Hinako、Kadonaga Yuichiro、Shirakami Yoshifumi、Watabe Tadashi、Yoshiya Taku、Mochizuki Masayoshi、Koshino Yuki、Ooe Kazuhiro、Kawakami Atsuko、Jinno Naoya、Toyoshima Atsushi、Haba Hiromitsu、Wang Yang、Cardinale Jens、Giesel Frederik L.、Shimoyama Atsushi、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 51 号: 11 ページ: 1091-1094
  • DOI: 10.1246/cl.220391
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Revisiting Glycosylations Using Glycosyl Fluoride by BF3・Et2O: Activation of Disarmed Glycosyl Fluorides with High Catalytic Turnover (2021)
  • 著者名/発表者名: Manabe Yoshiyuki、Matsumoto Takuya、Ikinaga Yuka、Tsutsui Yuya、Sasaya Shota、Kadonaga Yuichiro、Konishi Akihito、Yasuda Makoto、Uto Tomoya、Dai Changhao、Yano Kumpei、Shimoyama Atsushi、Matsuda Ayana、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 24 号: 1 ページ: 6-10
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.1c03233
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Energetics of lipid transport by the ABC transporter MsbA is lipid dependent (2021)
  • 著者名/発表者名: Guo Dawei、Singh Himansha、Shimoyama Atsushi、Guffick Charlotte、Tang Yakun、Rowe Sam M.、Noel Timothy、Spring David R.、Fukase Koichi、van Veen Hendrik W.
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 4 号: 1 ページ: 1379-1379
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02902-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lipid A-Mediated Bacterial?Host Chemical Ecology: Synthetic Research of Bacterial Lipid As and Their Development as Adjuvants (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama Atsushi、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Molecules 巻: 26 号: 20 ページ: 6294-6294
  • DOI: 10.3390/molecules26206294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemically Synthesized Alcaligenes Lipid A as an Adjuvant to Augment Immune Responses to Haemophilus Influenzae Type B Conjugate Vaccine (2021)
  • 著者名/発表者名: Liu Zilai、Hosomi Koji、Shimoyama Atsushi、Yoshii Ken、Sun Xiao、Lan Huangwenxian、Wang Yunru、Yamaura Haruki、Kenneth Davie、Saika Azusa、Nagatake Takahiro、Kiyono Hiroshi、Fukase Koichi、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 12 ページ: 763657-763657
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.763657
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intratumoral administration of astatine-211-labeled gold nanoparticle for alpha therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato Hiroki、Huang Xuhao、Kadonaga Yuichiro、Katayama Daisuke、Ooe Kazuhiro、Shimoyama Atsushi、Kabayama Kazuya、Toyoshima Atsushi、Shinohara Atsushi、Hatazawa Jun、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Journal of Nanobiotechnology 巻: 19 号: 1 ページ: 223-223
  • DOI: 10.1186/s12951-021-00963-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide Derived From the Lymphoid-Resident Commensal Bacteria Alcaligenes faecalis Functions as an Effective Nasal Adjuvant to Augment IgA Antibody and Th17 Cell Responses (2021)
  • 著者名/発表者名: Wang Yunru、Hosomi Koji、Shimoyama Atsushi、Yoshii Ken、Nagatake Takahiro、Fujimoto Yukari、Kiyono Hiroshi、Fukase Koichi、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 699349-699349
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.699349
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide from Gut‐Associated Lymphoid‐Tissue‐Resident Alcaligenes faecalis : Complete Structure Determination and Chemical Synthesis of Its Lipid?A (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama A、Di Lorenzo F、Yamaura H、Mizote K、Palmigiano A、Pither MD.、Speciale I、Uto T、Masui S、Sturiale L、Garozzo D、Hosomi K、Shibata N、Kabayama K、Fujimoto Y、Silipo A、Kunisawa Jun、Kiyono H、Molinaro A、Fukase K
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 60 号: 18 ページ: 10023-10031
  • DOI: 10.1002/anie.202012374
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] α‐Emitting cancer therapy using 211 At‐AAMT targeting LAT1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kaneda‐Nakashima Kazuko、Zhang ZiJian、Manabe Yoshiyuki、Shimoyama Atsushi、Kabayama Kazuya、Watabe Tadashi、Kanai Yoshikatsu、Ooe Kazuhiro、Toyoshima Atsushi、Shirakami Yoshifumi、Yoshimura Takashi、Fukuda Mitsuhiro、Hatazawa Jun、Nakano Takashi、Fukase Koichi、Shinohara Atsushi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 号: 3 ページ: 1132-1140
  • DOI: 10.1111/cas.14761
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymphoid Tissue Resident Alcaligenes Establish an Intracellular Symbiotic Environment by Creating a Unique Energy Shift in Dendritic Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosomi Koji、Shibata Naoko、Shimoyama Atsushi、Uto Tomoya、Nagatake Takahiro、Tojima Yoko、Nishino Tomomi、Takeyama Haruko、Fukase Koichi、Kiyono Hiroshi、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 11 ページ: 561005-561005
  • DOI: 10.3389/fmicb.2020.561005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chemically Synthesized Alcaligenes Lipid A Shows a Potent and Safe Nasal Vaccine Adjuvant Activity for the Induction of Streptococcus pneumoniae-Specific IgA and Th17 Mediated Protective Immunity (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Ken、Hosomi Koji、Shimoyama Atsushi、Wang Yunru、Yamaura Haruki、Nagatake Takahiro、Suzuki Hidehiko、Lan Huangwenxian、Kiyono Hiroshi、Fukase Koichi、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 8 号: 8 ページ: 1102-1102
  • DOI: 10.3390/microorganisms8081102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adjuvant Activity of Synthetic Lipid A of Alcaligenes, a Gut-Associated Lymphoid Tissue-Resident Commensal Bacterium, to Augment Antigen-Specific IgG and Th17 Responses in Systemic Vaccine (2020)
  • 著者名/発表者名: Wang Yunru、Hosomi Koji、Shimoyama Atsushi、Yoshii Ken、Yamaura Haruki、Nagatake Takahiro、Nishino Tomomi、Kiyono Hiroshi、Fukase Koichi、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 8 号: 3 ページ: 395-395
  • DOI: 10.3390/vaccines8030395
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Middle Molecular and Conjugation Strategies for Development of Bioactive Middle Molecules (2020)
  • 著者名/発表者名: Manabe Yoshiyuki、Shimoyama Atushi、Kabayama Kazuya、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan 巻: 78 号: 5 ページ: 527-537
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.78.527
  • NAID: 130007841845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic and pathogenic roles of GM3 ganglioside molecular species in TLR4 signaling in obesity (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanoh Hirotaka、Nitta Takahiro、Go Shinji、Inamori Kei‐ichiro、Veillon Lucas、Nihei Wataru、Fujii Mayu、Kabayama Kazuya、Shimoyama Atsushi、Fukase Koichi、Zonca Asia、Cattaneo Anna、Letizia Marilena、Ciampa Maria、Mauri Laura、Prinetti Alessandro、Sonnino Sandro、Suzuki Akemi、Inokuchi Jin‐ichi et. al.
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: － 号: 12 ページ: 1-20
  • DOI: 10.15252/embj.2019101732
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chemically Synthesized TLR4 Ligands, Their Immunological Functions, and Potential as Vaccine Adjuvant (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama Atsushi、Fukase Koichi
  • 雑誌名: Progress in Inflammation Research 巻: 87 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1007/978-3-030-56319-6_1
  • ISBN: 9783030563189, 9783030563196
  • 査読あり
• [学会発表] 複合糖質の化学合成が拓く細菌‐宿主間ケミカルエコロジー (2023)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史
  • 学会等名: 日本化学会 第103春季年会
  • 招待講演
• [学会発表] α-ヒドロキシ脂肪酸含有緑膿菌リピドAの合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 奥 弘望、下山 敦史、深瀬 浩一
  • 学会等名: 日本化学会 第103春季年会
• [学会発表] Synthesis of acetic acid bacteria Acetobacter pasteurianus lipid A (2023)
  • 著者名/発表者名: Haruki Yamaura, Atsushi Shimoyama, Koichi Fukase
  • 学会等名: 日本化学会 第103春季年会
• [学会発表] Activation of MyD88- and TRIF-mediated Signaling Pathways by Alcaligenes Lipid A for Efficient Antigen Presentation and T Cell Differentiation by Dendritic Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Xiao Sun, Koji Hosomi, Atsushi Shimoyama, Ken Yoshii, Zilai Liu, Huangwenxian Lan, Yunru Wang, Haruki Yamaura, Davie Kenneth, Azusa Saika, Takahiro Nagatake, Ken J. Ishii, Shizuo Akira, Hiroshi Kiyono, Koichi Fukase, and Jun Kunisawa
  • 学会等名: 2022 ISV ANNUAL CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] Chemically Synthesized Alcaligenes Lipid A as an Adjuvant to Augment Immune Responses to Haemophilus Influenzae Type B Conjugate Vaccine (2022)
  • 著者名/発表者名: Zilai Liu, Koji Hosomi, Atsushi Shimoyama, Ken Yoshii, Xiao Sun, Huangwenxian Lan, Yunru Wang, Haruki Yamaura, Davie Kenneth, Azusa Saika, Takahiro Nagatake, Hiroshi Kiyono, Koichi Fukase, Jun Kunisawa
  • 学会等名: 2022 ISV ANNUAL CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] Chemical synthesis of Alcaligenes faecalis monophosphoryl lipid As and their immunological functions (2022)
  • 著者名/発表者名: D. Kenneth, H. Yamaura, A. Shimoyama, and K. Fukase
  • 学会等名: 30th International Carbohydrate Symposium (ICS2022)
  • 国際学会
• [学会発表] 複合糖質の化学合成が拓く細菌‐宿主間ケミカルエコロジー (2022)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史
  • 学会等名: 第14回ABC-InFO
  • 招待講演
• [学会発表] アジュバント開発と評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史
  • 学会等名: AMED SCARDAキックオフミーティング
  • 招待講演
• [学会発表] リポ多糖を介した細菌-宿主間ケミカルエコロジーの理解とワクチンアジュバント開発への展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史
  • 学会等名: 新学術領域研究「化学コミュニケーションのフロンティア」取りまとめシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 細菌特有糖に着目したコアオリゴ糖部分構造の化学合成と機能評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松田彩那、宇戸智哉、下山敦史、深瀬浩一
  • 学会等名: 第27回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [学会発表] 弱毒性アジュバントの創製を志向した共生菌・酢酸菌由来リピドAの合成と機能評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山浦遼生、下山敦史、細見晃司、國澤純、深瀬浩一
  • 学会等名: 第41回日本糖質学会年会
• [学会発表] 低侵襲治療を目指した短寿命アルファ線核医学治療薬の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 兼田（中島）加珠子、白神 宜史、真鍋 良幸、下山 敦史、樺山 一哉、金井 好克、豊嶋 厚史、篠原 厚、深瀬 浩一
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] アスタチン標識金ナノ粒子の腹腔内投与における動態と生体への影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤 弘樹、片山 大輔、大江 一弘、角永 悠一郎、黄 栩昊、下山 敦史、樺山 一哉、深瀬 浩一、畑澤 順
  • 学会等名: 第62回日本核医学会学術総会
• [学会発表] アスタチン標識金ナノ粒子の腹腔内投与による悪性腫瘍腹腔内播種の治療効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤 弘樹、片山 大輔、大江 一弘、角永 悠一郎、黄 栩昊、下山 敦史、樺山 一哉、深瀬 浩一、畑澤 順
  • 学会等名: 第62回日本核医学会学術総会
• [学会発表] 核医学治療を志向したAt-211標識機能化金ナノ粒子の創製と機能評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 黄栩昊、樺山一哉、角永悠一郎、下山敦史、兼田加珠子、加藤弘樹、大江一弘、豊嶋厚史、篠原厚、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第16回年会
• [学会発表] Activation of MyD88- and TRIF-mediated Signaling Pathways by Alcaligenes Lipid A for Efficient Antigen Presentation and T Cell Differentiation by Dendritic Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Xiao Sun, Koji Hosomi, Atsushi Shimoyama, Ken Yoshii, Haruki Yamaura, Davie Kenneth, Azusa Saika, Takahiro Nagatake, Hiroshi Kiyono, Koichi Fukase, and Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術総会
• [学会発表] Adjuvant Activity of Chemically Synthesized Alcaligenes Lipid A to Augment Immune Responses against Haemophilus Influenzae Type B Conjugate Vaccine (2022)
  • 著者名/発表者名: Zilai Liu, Koji Hosomi, Atsushi Shimoyama, Ken Yoshii, Xiao Sun, Huangwenxian Lan, Yunru Wang, Haruki Yamaura, Davie Kenneth, Azusa Saika, Takahiro Nagatake, Hiroshi Kiyono, Koichi Fukase, Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術総会
• [学会発表] 蛍光標識TLR4リガンドの合成研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田中大暉、Davie Kenneth、下山敦史、深瀬浩一
  • 学会等名: 第12回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] 細菌特有糖に着目したコアオリゴ糖部分構造の化学合成と機能評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松田彩那，宇戸智哉，下山敦史，深瀬浩一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第16回年会
• [学会発表] α線核医学治療を志向したAt-211標識機能化金ナノ粒子の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 黄栩昊、樺山一哉、角永悠一郎、下山敦史、兼田加珠子、加藤弘樹、大江一弘、豊嶋厚史、篠原厚、深瀬浩一
  • 学会等名: 第33回生体機能関連サマースクール
• [学会発表] Campylobacter jejuni由来リピドA群の化学合成とその機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤江駿成、中川翔、松浦良史、下山敦史、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第102春季年会
• [学会発表] Synthesis and function of gut-associated lymphoid-tissue-resident Alcaligenes faecalis lipooligosaccharide partial structures (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Uto, Atsushi Shimoyama, Haruki Yamaura, Koji Hosomi, Jun Kunisawa, Koichi Fukase
  • 学会等名: 日本化学会第102春季年会
• [学会発表] Regulation of Bacterial Lipid A-Induced Innate Immune Activation by Endogenous Amphiphilic Molecules (2022)
  • 著者名/発表者名: Tran Duc Khiem, Atsushi Shimoyama, Takushi Ichinoo, Joan G Caldentey, Koichi Fukase
  • 学会等名: 日本化学会第102春季年会
• [学会発表] 新規アルファ線核医学治療薬剤開発を目指した211At-FAPIの合成と評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 麻生彩佳、兼田加珠子、下山敦史、角永悠一郎、白神宜史、渡部直史、豊嶋厚史、羽場宏光、王 洋、篠原 厚、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第102春季年会
• [学会発表] ガングリオシド分子種による自然免疫応答および細胞死経路の制御 (2022)
  • 著者名/発表者名: 井ノ口仁一、狩野裕考、新田昂大、稲森啓一郎、石川潮、樺山一哉、下山敦史、安藤弘宗、石田秀治、深瀬浩一
  • 学会等名: 第６回糖鎖免疫研究会
• [学会発表] Lipid A Mediated Bacterial-host Chemical Ecology: Synthetic Research of Lipid A and Development as Adjuvants (2021)
  • 著者名/発表者名: A. Shimoyama
  • 学会等名: Asian Carbohydrate Chemistry and Glycobiology Webinar
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Synthesis and Immunological Functions of Symbiotic Bacterial Lipopolysaccharide Partial Structures (2021)
  • 著者名/発表者名: A. Shimoyama, K. Mizote, T. Uto, H. Yamaura, F. Di Lorenzo, Y. Fujimoto, J. Kunisawa, H. Kiyono, A. Molinaro, K. Fukase
  • 学会等名: Pacifichem2021
  • 国際学会
• [学会発表] Systematic chemical synthesis and immunological function of Campylobacter jejuni lipid As (2021)
  • 著者名/発表者名: A. Shimoyama, S. Nakagawa, Y. Matsuura, T. Fujie, K. Fukase
  • 学会等名: Pacifichem2021
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis of gut symbiotic Alcaligenes faecalis lipid A library and their immunological functions (2021)
  • 著者名/発表者名: H. Yamaura, A. Shimoyama, K. Mizote, K. Hosomi, J. Kunisawa, K. Fukase
  • 学会等名: Pacifichem2021
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis and function of gut-associated lymphoid-tissue-resident Alcaligenes faecalis lipooligosaccharide partial structure (2021)
  • 著者名/発表者名: T. Uto, A. Shimoyama, H. Yamaura, A. Matsuda, K. Hosomi, J. Kunisawa, K. Fukase
  • 学会等名: 16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS-16)
  • 国際学会
• [学会発表] Chemical synthesis and function of Campylobacter jejuni lipid As, (2021)
  • 著者名/発表者名: T. Fujie, S. Nakagawa, Y. Matsura, A. Shimoyama, K. Fukase
  • 学会等名: 16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS-16)
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis and function of Helicobacter pylori peptidoglycan fragments (2021)
  • 著者名/発表者名: R. Hu, A. Shimoyama, K. Fukase
  • 学会等名: 16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS-16)
  • 国際学会
• [学会発表] Innate immune function of chemically synthesized monophosphoryl lipid As from Alcaligenes faecalis, (2021)
  • 著者名/発表者名: D. Kenneth, H. Yamaura, A. Shimoyama, K. Fukase
  • 学会等名: 16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS-16)
  • 国際学会
• [学会発表] リピドAの化学合成が拓く細菌－宿主間ケミカルエコロジー (2021)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史
  • 学会等名: 第40回日本糖質学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] パイエル板組織内共生菌アルカリゲネスのリポ多糖の免疫学的特徴を利用したアジュバント開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 細見晃司、下山敦史、柴田納央子、王韻茹、吉井健、長竹貴広、宇戸智哉、山浦遼生、藤本ゆかり、清野宏、深瀬浩一、國澤純
  • 学会等名: 第25回日本ワクチン学会学術集会
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織共生菌リポオリゴ糖部分構造の合成と機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宇戸智哉、山浦遼生、松田彩那、細見晃司、國澤純、下山敦史、深瀬 浩一
  • 学会等名: 第40回日本糖質学会年会
• [学会発表] Chemical synthesis and immunological function of gut symbiotic bacterial lipid A and its analogs (2021)
  • 著者名/発表者名: H. Yamaura, K. Mizote, A. Shimoyama, A. Recio, K. Hosomi, S. Martin Satamaria, J. Kunisawa, K. Fukase
  • 学会等名: 第26回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [学会発表] 新規アルファ線ブラキセラピー開発に向けたAt-211標識金ナノ粒子の合成と機能評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 黄栩昊、加藤弘樹、角永悠一郎、下山敦史、樺山一哉、大江一弘、豊嶋厚史、篠原厚、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本放射化学会第65回討論会
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織共生菌リピドAおよびその類縁体群の系統的化学合成と免疫機能評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山浦遼生、下山敦史、溝手啓介、Davie Kenneth、細見晃司、國澤純、深瀬浩一
  • 学会等名: 第63回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 共生菌Alcaligenes faecalis リピドAおよびその類縁体の合成と免疫機能評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山浦遼生、下山敦史、溝手啓介、細見晃司、國澤純、深瀬浩一
  • 学会等名: 第41回有機合成若手セミナー
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織共生菌Alcaligenes faecalis由来リピドAの合成と機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史、山浦遼生、宇戸智哉、細見 晃司、Flaviana Di Lorenzo、藤本ゆかり、Antonio Molinaro、國澤純、清野宏、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第15回年会
• [学会発表] 腸管パイエル板共生菌A. faecalis由来リポオリゴ糖部分構造の合成と機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宇戸智哉、山浦遼生、松田彩那、細見晃司、國澤純、下山敦史、深瀬浩一
  • 学会等名: 第21回関西グライコサイエンスフォーラム
• [学会発表] Synthesis and immune function of monophosphoryl lipid As from symbiotic bacteria Alcaligenes faecalis (2021)
  • 著者名/発表者名: Davie Kenneth, Haruki Yamaura,Atsushi Shimoyama, and Koichi Fukase
  • 学会等名: 第11回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] コアオリゴ糖部分構造の化学合成と機能評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松田彩那・宇戸智哉 ・下山敦史・深瀬浩一
  • 学会等名: 第11回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] 核医学治療法を目指したAt-211標識機能化金ナノ粒子創製と評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 黄栩昊、加藤弘樹、角永悠一郎、下山敦史、樺山一哉、大江一弘、豊嶋厚史、篠原厚、深瀬浩一
  • 学会等名: 第１５回バイオ関連化学シンポジウム
• [学会発表] リピドAを介した細菌-宿主間ケミカルエコロジーの理解とワクチンアジュバント開発への展開 (2021)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史, 山浦遼生, 宇戸智哉, Davie Kenneth, 松田彩那, 細見 晃司, Di Lorenzo Flaviana, 藤本ゆかり, Molinaro Antonio, 國澤純, 清野宏, 深瀬浩一
  • 学会等名: 新学術領域研究「化学コミュニケーションのフロンティア」第８回公開シンポジウム
• [学会発表] Synthesis and functions of monophosphoryl Alcaligenes faecalis lipid As (2021)
  • 著者名/発表者名: Davie Kenneth, Haruki Yamaura, Atsushi Shimoyama, Koichi Fukase
  • 学会等名: 日本化学会第101春季年会
• [学会発表] 共生菌Alcaligenes faecalis由来リピドAライブラリーの合成およびその免疫調節機能 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山浦 遼生、下山 敦史、溝手 啓介、細見晃司、國澤純、深瀬 浩一
  • 学会等名: 日本化学会第101春季年会
• [学会発表] Synthesis and evaluation of astatin-211 labeled gold nanoparticles for alpha nano-brachytherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Xuhao Huang, Hiroki Kato, Yuichiro Kadonaga, Atsushi Shimoyama, Kazuya Kabayama, Daisuke Katayama, Kazuhiro Ooe, Atsushi Toyoshima, Atsushi Shinohara, Koichi Fukase
  • 学会等名: 日本化学会第101春季年会
• [学会発表] Development of highly functionalized lipid A for self-adjuvanting vaccines (2021)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Yamanaka, Atsushi Shimoyama, Koichi Fukase
  • 学会等名: 日本化学会第101春季年会
• [学会発表] 細菌特有構造に着目したコアオリゴ糖部分構造の化学合成と機能評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松田彩那，宇戸智哉，下山敦史，深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第101春季年会
• [学会発表] Synthetic lipid A of Alcaligenes augments nasal vaccine efficacy to prevent pneumococcal infection (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉井健、細見晃司、下山敦史、王韻茹、山浦遼生、長竹貴広、鈴木英彦、藍黄文顕、清野宏、深瀬浩一、國澤純
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会総会
• [学会発表] 腸管リンパ組織内細菌アルカリゲネスと樹状細胞の共生関係 (2021)
  • 著者名/発表者名: 細見晃司，柴田奈央子、下山敦史、宇戸智哉、長竹貴広、竹山春子、深瀬浩一、清野宏、國澤純
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会総会
• [学会発表] Synthesis and functions of gut symbiotic bacterial lipid As and their analogs (2020)
  • 著者名/発表者名: H. Yamaura, K. Mizote, K. Hosomi, J. Kunisawa, A. Shimoyama, K. Fukase
  • 学会等名: Academia Sinica-Osaka University Symposium 2020 (AS-OU symposium 2020)
  • 国際学会
• [学会発表] セルフアジュバンティングワクチンの創製を目指した高次機能化リピドAの開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山中優介・下山敦史・深瀬浩一
  • 学会等名: 第10回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] アスタチン-211標識金ナノ粒子の合成と腫瘍増殖抑制効果の評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 黄栩昊、加藤弘樹、角永悠一郎、下山敦史、樺山一哉、大江一弘、豊嶋厚史、篠原厚、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本放射化学会第64回討論会
• [学会発表] 寄生・共生菌由来リポ多糖部分構造の化学合成と免疫調節機能の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史、山浦遼生、宇戸智哉、細見 晃司、Flaviana Di Lorenzo、藤本ゆかり、Antonio Molinaro、清野宏、國澤純、深瀬浩一
  • 学会等名: 第１４回バイオ関連化学シンポジウム
• [学会発表] 小腸パイエル板組織内共生菌アルカリゲネスと樹状細胞の相互作用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 細見晃司，柴田奈央子、下山敦史、宇戸智哉、長竹貴広、東島陽子、西野友美、竹山春子、深瀬浩一、清野宏、國澤純
  • 学会等名: 第24回腸内細菌学会学術集会
• [学会発表] 腸管免疫組織共生菌リピドAライブラリーの合成とTLR4-MD2受容体機能制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山浦遼生・下山敦史・溝手啓介・深瀬浩一
  • 学会等名: 第10回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] Campylobacter jejuni 由来リピドAの系統的合成と機能解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤江駿成・中川翔・松浦良史・下山敦史・深瀬浩一
  • 学会等名: 第10回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] アジュバント-抗原複合体の創製を目指した高次機能化リピドAの開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山中優介・下山敦史・深瀬浩一
  • 学会等名: 第１４回バイオ関連化学シンポジウム
• [学会発表] リポ多糖を介した細菌-宿主間ケミカルエコロジーの理解とワクチンアジュバント開発への展開 (2020)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史
  • 学会等名: 新学術領域研究「化学コミュニケーションのフロンティア」第７回公開シンポジウム
• [図書] リピドAと免疫アジュバントへの展開、CSJカレントレビュー39：生体分子と疾患 (2021)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史，深瀬浩一
  • 出版者: 化学同人
• [図書] フローマイクロ合成の最新動向 (2021)
  • 著者名/発表者名: 深瀬浩一、真鍋良幸、下山敦史
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Conjugation Strategies for Development of Bioactive Middle Molecules, Middle Molecular Strategy (2021)
  • 著者名/発表者名: Y. Manabe, A. Shimoyama, K. Kabayama, K. Fukase
  • 出版者: Springer
• [備考] 深瀬研ホームページ
  • URL: http://www.chem.sci.osaka-u.ac.jp/lab/fukase/
• [備考] 深瀬研究室ホームページ
  • URL: http://www.chem.sci.osaka-u.ac.jp/lab/fukase/
• [産業財産権] 電解酸化反応による放射標識アリール化合物の製造方法 (2022)
  • 発明者名: 深瀬浩一、豊嶋厚史、下山敦史、角永悠一郎 et. al.
  • 権利者名: 国立大学法人 大阪大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2022-035169
  • 出願年月日: 2022
• [産業財産権] α線放出抗体薬物複合体 (2021)
  • 発明者名: 樺山一哉、深瀬浩 一、真鍋良幸、下山敦史 et. al.
  • 権利者名: 国立大学法人 大阪大学、公益財団法人 野口研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-160158
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] At-211アスタチン標識金ナノ粒子の局所投与による悪性腫瘍増殖抑制 (2021)
  • 発明者名: 加藤弘樹、深瀬浩一、下山敦史、角永悠一郎 et. al.
  • 権利者名: 国立大学法人 大阪大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-022612
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] At-211アスタチン標識金ナノ粒子の局所投与による悪性腫瘍増殖抑制 (2021)
  • 発明者名: 加藤弘樹、深瀬浩 一、樺山一哉、下山 敦史、角永悠一郎ら
  • 権利者名: 加藤弘樹、深瀬浩 一、樺山一哉、下山 敦史、角永悠一郎ら
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] 金ナノ粒子含有医薬 (2020)
  • 発明者名: 加藤弘樹、深瀬浩 一、樺山一哉、下山 敦史、角永悠一郎ら
  • 権利者名: 加藤弘樹、深瀬浩 一、樺山一哉、下山 敦史、角永悠一郎ら
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2020