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糖鎖を介したタンパク質架橋反応のリアルタイム観察とリガンド創出への新アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 20K05855
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分38040:生物有機化学関連
研究機関福島大学

研究代表者

尾形 慎  福島大学, 食農学類, 准教授 (10532666)

研究分担者 若松 孝  茨城工業高等専門学校, 国際創造工学科, 教授 (80220838)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード糖鎖 / レクチン / 凝集 / 糖鎖クラスター / 架橋反応 / 前方静的光散乱 / 分子認識 / 架橋 / ウイルス / 相互作用 / 架橋形成
研究開始時の研究の概要

レクチンは溶液中で多価糖鎖と構造特異的に結合後、多重架橋し凝集体を形成する。これら相互作用は生体内における普遍的な生物学的現象であるにも関わらず、この一連の凝集体形成プロセスをリアルタイムで観察および評価した報告例はない。本研究では、申請者が構築した合成多価糖鎖のレクチン架橋制御技術とタンパク質凝集体に高感度な低角度のF-LS瞬時測定技術との異分野融合により、世界初となる糖鎖-レクチン架橋複合体形成反応のリアルタイム観察およびその機構解明を行う。さらに、得られた架橋速度や凝集体の構造に関する情報を分子設計にフィードバックすることで、新たなアプローチに基づくレクチン架橋リガンドの創出を展開する。

研究成果の概要

前方静的光散乱 (F-SLS)瞬時測定装置を使用して糖鎖クラスターと多価レクチン間の架橋凝集反応のリアルタイム観察を行った。具体的には、4価のシアロ糖鎖クラスターとニホンニワトコレクチン(SSA)を用いて架橋凝集反応を行った。 時間分解 F-SLS の散乱強度は、シアロ糖鎖クラスターとSSAとで形成された 架橋複合体とともに増加した。結果、糖鎖クラスターと多価レクチン間の微細な連続架橋凝集をリアルタイムで観察することに成功した。 得られた 時間分解F-SLSパターンを用いたフラクタル次元に基づく構造解析により、架橋反応の進行とともに凝集体の密度が平衡に達するまで変化することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ナノからサブミクロンスケールで変化する糖鎖と多価レクチン間での凝集体形成反応を、これら凝集体の分析に高感度な独自のF-LS瞬時測定技術によって明らかにした。これら一連の成果は、これまで不可能であった多価糖鎖と多価レクチン間架橋反応のリアルタイム観察を可能にした点で、学術的意義は非常に高い。また、これら相互作用はウイルスの宿主感染の際にもみられる普遍的な結合原理であるため、本技術を病原性ウイルスの検出や捕捉に応用展開が可能であり、社会的意義も高いと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 6件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Middle-molecular-weight Glycoclusters for the Crosslinking of Multivalent Lectins2021

    • 著者名/発表者名
      Ogata M
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 33 号: 194 ページ: E91-E97

    • DOI

      10.4052/tigg.2016.7E

    • NAID

      130008067008

    • ISSN
      0915-7352, 1883-2113
    • 年月日
      2021-07-25
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 多価レクチン架橋能を有する中分子糖鎖クラスター2021

    • 著者名/発表者名
      尾形慎
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 33 号: 194 ページ: J91-J97

    • DOI

      10.4052/tigg.2016.7J

    • NAID

      130008067009

    • ISSN
      0915-7352, 1883-2113
    • 年月日
      2021-07-25
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional design of glycan-conjugated molecules using a chemoenzymatic approach2021

    • 著者名/発表者名
      Ogata M.
    • 雑誌名

      Bioscience Biotechnology and Biochemistry

      巻: 85 号: 5 ページ: 1046-1055

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab024

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Agglutination of human polyomaviruses by using a tetravalent glycocluster as a cross-linker2020

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Onoda T, Koizumi A, Tokunaga Y, Ohta I, Nukuzuma S, Park EY, Usui T, Suzuki T
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 5 号: 34 ページ: 21940-21947

    • DOI

      10.1021/acsomega.0c03269

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 前方静的・動的光散乱のリアルタイム計測によるリゾチーム凝集化分析2022

    • 著者名/発表者名
      若松孝, 尾形慎, 植英規
    • 学会等名
      第16回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質凝集に高感度な前方静的・動的光散乱の同時計測技術の開発(II)2022

    • 著者名/発表者名
      若松孝, 尾形慎, 植英規
    • 学会等名
      第83回応用物理学会秋季学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 時間分解前方光散乱測定による糖鎖クラスター-レクチン架橋凝集反応のその場分析2022

    • 著者名/発表者名
      尾形慎, 小野田崇司, 若松孝
    • 学会等名
      第16回東北糖鎖研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質凝集に高感度な前方静的・動的光散乱の同時計測技術の開発2022

    • 著者名/発表者名
      若松孝, 尾形慎, 植英規
    • 学会等名
      第69回応用物理学会春季学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 時間分解前方光散乱測定による糖鎖-レクチン架橋凝集のダイナミクス2021

    • 著者名/発表者名
      尾形慎, 小野田崇司, 植英規, 若松孝
    • 学会等名
      蛋白質科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional design of glycan-conjugated molecules using a chemoenzymatic approach2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Ogata
    • 学会等名
      化学系学協会東北大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酵素法を基盤とした糖質複合分子の機能設計に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      尾形慎
    • 学会等名
      日本農芸化学会東北支部 第156回大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 化学酵素融合法によるキチン糖類の合成・変換に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      尾形慎
    • 学会等名
      日本応用糖質科学会東北支部会オンライン講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 前方光散乱瞬時計測による糖鎖‐レクチン架橋反応凝集のダイナミックス評価2021

    • 著者名/発表者名
      若松孝, 小野田崇司, 植英規, 尾形慎
    • 学会等名
      応用物理学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵素法を基盤とした糖質複合分子の機能設計に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      尾形慎
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 四価糖鎖クラスターを架橋剤として用いたヒトポリオーマウイルスの凝集反応2020

    • 著者名/発表者名
      尾形慎, 小野田崇司, 小泉亜未, 徳永雄平, 太田勲, 奴久妻聡一, 朴龍洙, 碓氷泰市, 鈴木哲朗
    • 学会等名
      日本応用糖質科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学酵素プロセスによる糖質複合分子の機能設計に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      尾形慎
    • 学会等名
      化学工学会第51回秋季大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖質複合分子の創製研究を通じて科学的な疑問に挑む2020

    • 著者名/発表者名
      尾形慎
    • 学会等名
      日本化学会北海道支部室蘭・苫小牧地区講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/ogata-m

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] ホームページ

    • URL

      https://glycochemistry-lab.jp/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/ogata-m

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 分析装置および分析方法2022

    • 発明者名
      若松孝、植英規、尾形慎
    • 権利者名
      若松孝、植英規、尾形慎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-027118
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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