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硫酸化代謝の生理的意義に関する研究:フェノール性硫酸体の合成と機能評価

研究課題

研究課題/領域番号 20K05881
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分38050:食品科学関連
研究機関東海大学

研究代表者

安田 伸  東海大学, 農学部, 教授 (10512923)

研究分担者 小野 政輝  東海大学, 農学部, 教授 (60177269)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード硫酸化 / フェノール性硫酸体 / 代謝物 / 合成 / 機能性評価
研究開始時の研究の概要

生体内における硫酸化は、生理活性物質や外来異物の代謝変換と活性調節を担う主要な代謝抱合反応の一つである。様々な硫酸化代謝物の入手が容易ではない現状のもと、本課題ではポリフェノール等のフェノール性硫酸化代謝物の合成法の開発を行い、硫酸化代謝物の生理機能の有無や前駆体との活性差異を試験管ならびに培養細胞レベルで定量的に明らかにする。硫酸化代謝を主軸に機能性研究を推進する。

研究成果の概要

硫酸化は、一般的に標的化合物の代謝および不活性化に関与すると考えられてきたが、個々の化合物におけるその程度は不明であった。本研究では、解熱鎮痛薬であるアセトアミノフェン(APAP)の硫酸体であるAPAPSを合成し、その抗酸化活性を親化合物であるAPAPと比較した。その結果、APAPSの抗酸化活性がAPAPよりも低いものの、APAPの類似化合物であるp-アミノフェノールとその硫酸体は同等の活性を持つことが明らかとなった。以上より、硫酸化が必ずしも標的化合物の不活性化を導くと限らないことが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来、硫酸化は異物代謝と排泄の面のみで考えられがちであった。本研究では、一部のフェノール性化合物を例に有機合成を試み、更に生理活性の増減や減弱に、硫酸化がどの程度貢献しているのかを明らかにした。本研究で得られた成果により、将来的には硫酸化代謝後の化合物の効能を予測するための基礎となる可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 備考 (5件)

  • [国際共同研究] The University of Toledo(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] The University of Toledo(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] The University of Toledo(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] (総説) 第2相薬物代謝における硫酸抱合体の抗酸化活性研究2024

    • 著者名/発表者名
      安田伸, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁
    • 雑誌名

      東海大学先進生命科学研究所紀要

      巻: 8 ページ: 5-10

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 高速液体クロマトグラフィーを用いたアセトアミノフェンO-硫酸体とチロシンO-硫酸体のUV検出による測定法2023

    • 著者名/発表者名
      森田千紘, 元山優作, 谷口玲央真, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 雑誌名

      東海大学紀要農学部

      巻: 42 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of radical scavenging effects of acetaminophen, <i>p</i>-aminophenol and their <i>O</i><i>-</i>sulfated conjugates2022

    • 著者名/発表者名
      Morita Chihiro、Tokunaga Yuki、Ueda Yuto、Ono Masateru、Kinoshita Hideki、Kurogi Katsuhisa、Sakakibara Yoichi、Suiko Masahito、Liu Ming-Cheh、Yasuda Shin
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 47 号: 10 ページ: 421-428

    • DOI

      10.2131/jts.47.421

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Acetaminophen硫酸体の有機合成2022

    • 著者名/発表者名
      森田千紘, 谷口玲央真, 吉田実央, 德永祐希, 木下英樹, 小野政輝, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 雑誌名

      東海大学紀要農学部

      巻: 41 ページ: 39-46

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SULT genetic polymorphisms: physiological, pharmacological and clinical implications2021

    • 著者名/発表者名
      Kurogi Katsuhisa、Rasool Mohammed I.、Alherz Fatemah A.、El Daibani Amal A.、Bairam Ahsan F.、Abunnaja Maryam S.、Yasuda Shin、Wilson Lauren J.、Hui Ying、Liu Ming-Cheh
    • 雑誌名

      Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

      巻: 17 号: 7 ページ: 767-784

    • DOI

      10.1080/17425255.2021.1940952

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of indole and indoxyl on the intracellular oxidation level and phagocytic activity of differentiated HL-60 human macrophage cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Tokunaga Y, Shimizu S, Kinoshita H, Ono M, Kurogi K, Sakakibara Y, Suiko M, Liu M-C, Yasuda S.
    • 雑誌名

      J Toxicol Sci

      巻: 45 号: 9 ページ: 569-579

    • DOI

      10.2131/jts.45.569

    • NAID

      130007895031

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] U937ヒト分化マクロファージの細胞内酸化レベルと貪食能に及ぼすIndoxyl Sulfateの影響とその制御2023

    • 著者名/発表者名
      岩本若菜, 池田知弘, 西川大貴, 上田裕人, 平野将司, 小野政輝, 木下英樹, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Acetaminophen、p-AminophenolとそれらのO-硫酸体の抗酸化活性:構造上の他の類似化合物との比較2023

    • 著者名/発表者名
      安田伸, 森田千紘, 岩本若菜, 上田裕人, 小野政輝, 木下英樹, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Investigation of antioxidant activities of Phase-II sulfated compounds2023

    • 著者名/発表者名
      Shin Yasuda
    • 学会等名
      2023 International Joint Meeting of the 23rd International Conference on Cytochrome P450 and the 38th Annual Meeting of the Japanese Society for the Study of Xenobiotics [2023 ICCP/JSSX]
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tryptophan由来Indoxyl SulfateがU937ヒト分化マクロファージ細胞に及ぼす影響と抗酸化剤による制御2023

    • 著者名/発表者名
      岩本若菜, 池田知弘, 西川大貴, 澄川碧緯, 上田裕人, 平野将司, 小野政輝, 木下英樹, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 学会等名
      令和5年度(2023年度)日本食品科学工学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Determination of acetaminophen O-sulfate and tyrosine O-sulfate by high-performance liquid chromatography with UV detection2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, Morita C, Motoyama Y, Ikemura N, Shiozawa H, Ueda Y, Kinoshita H, Ono M.
    • 学会等名
      The 19th Asian Agricultural Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of p-cresyl sulfate on the intracellular oxidation levels of HL-60-differentiated macrophage cells under oxidative stress: concerted actions with hydrogen peroxide and nitric oxide2023

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Iwamoto W, Nishikawa H, Seo Y, Goto Y, Ueda Y, Hirano M, Kinoshita H, Ono M, Yasuda S.
    • 学会等名
      The 19th Asian Agricultural Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] On the suppression of HL-60 human leukocyte cell growth by indoxyl sulfate: regulatory effect with a representative antioxidant, Trolox2023

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto W, Sumikawa A, Goto Y, Seo Y, Ikeda T, Nishikawa H, Ueda Y, Hirano M, Ono M, Kinoshita H, Yasuda S
    • 学会等名
      The 19th Asian Agricultural Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトマクロファージ細胞モデルを用いた貪食作用に及ぼす尿毒素インドキシル硫酸の影響2022

    • 著者名/発表者名
      安田伸, 堤秀平, 森田千紘, 岩本若菜, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁.
    • 学会等名
      第59回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Acetaminophen、p-Aminophenolとそれら硫酸体の抗酸化活性の比較評価2022

    • 著者名/発表者名
      森田千紘, 德永祐希, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 学会等名
      第59回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 937ヒト分化マクロファージの細胞内酸化レベルと貪食能に及ぼす硫酸化代謝物Indoxyl Sulfateの影響2022

    • 著者名/発表者名
      岩本若菜, 森田千紘, 瀬尾優太, 後藤優貴, 上田裕人, 平野将司, 小野政輝, 木下英樹, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Acetaminophen、p-AminophenolとそれらのO-硫酸体の抗酸化活性の比較2022

    • 著者名/発表者名
      森田千紘, 德永祐希, 谷口玲央真, 元山優作, 岩本若菜, 上田裕人, 小野政輝, 木下英樹, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Acetaminophen硫酸体の合成と真正性の検証2021

    • 著者名/発表者名
      森田千紘, 谷口玲央真, 吉田実央, 德永祐希, 木下英樹, 小野政輝, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 学会等名
      令和3年度 日本栄養食糧学会九州沖縄支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Acetaminophen硫酸体合成法の検討2021

    • 著者名/発表者名
      森田千紘, 原口和也, 吉田実央, 德永祐希, 堤秀平, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁, 安田伸
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部ほか化学関連支部共催, 第58回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトマクロファージ細胞モデルを用いた尿毒素インドキシル硫酸の細胞内酸化レベルに及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      安田伸, 堤秀平, 森田千紘, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 黒木勝久, 榊原陽一, 水光正仁
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部ほか化学関連支部共催, 第58回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      https://sites.google.com/view/shokuki2525

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
  • [備考] 大学HP 農学部食生命科学科の安田教授が国際会議のシンポジウムで講演(2023.10.03)

    • URL

      https://www.u-tokai.ac.jp/news-campus/663206/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] (大学のホームページ ニュース掲載)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 大学のホームページ ニュース掲載

    • URL

      https://www.u-tokai.ac.jp/news-campus/245852/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ (Lab Website)

    • URL

      https://sites.google.com/view/shokuki2525

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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