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腸管マイクロバイオームに注目した脂肪摂取による免疫制御応答の誘導分子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K05882
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分38050:食品科学関連
研究機関日本大学

研究代表者

細野 朗  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (70328706)

研究分担者 津田 真人  日本大学, 生物資源科学部, 講師 (50525681)
高橋 恭子  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (70366574)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード腸内細菌 / 高脂肪 / 脂肪酸 / T細胞応答 / 免疫制御
研究開始時の研究の概要

食物アレルギーの発症が腸内細菌環境に強く影響を受けることを作業仮説として,卵白オボアルブミン(OVA)特異的T細胞受容体トランスジェニックマウスによる食物アレルギーモデルを用いて,腸内細菌環境を制御できるマウスの飼育条件と異なる脂肪酸摂取の条件下で抗原特異的T細胞応答を介した腸管免疫系への影響や,アレルギー性炎症反応に対する免疫応答を細胞分子レベルで解析することをめざす.そのため,上記のアレルギーモデルマウスにおいて腸内マイクロバイオーム(腸内細菌叢やその代謝産物など)の解析を行うとともに,無菌条件や特定の腸内細菌のみを有するノトバイオート動物における免疫制御機構について解析を行う.

研究成果の概要

卵アレルギーモデルである卵白オボアルブミン(OVA)特異的T細胞受容体トランスジェニックOVA23-3マウスを用い,卵白OVAを経口投与することによって腸管炎症を惹起して食物アレルギーの誘導を行い,OVA抗原特異的T細胞応答に注目した免疫応答の解析を,異なる脂肪酸摂取による腸内マイクロバイオームへの関与とともに検討した.魚油(n-3系脂肪酸)・コーン油(n-6系脂肪酸)をそれぞれ配合した高脂肪食条件下で卵白食を経口投与して食物アレルギーを誘導したところ,魚油の摂取によりマスト細胞の脱顆粒抑制が誘導され,活性化T細胞の発現とIL-4産生応答が制御された.腸内有機酸濃度への影響も考えられた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

腸内マイクロバイオームは腸内環境を介した健康の維持増進に関与しているだけでなく,炎症性疾患の制御にも関与していることが注目されている.本研究での研究成果は,食物アレルギーが誘導される抗原特異的T細胞応答において,経口摂取する脂肪酸の食事条件によって,腸内マイクロバイオームを介した抗原特異的T細胞応答に影響を与えること,すなわち,n-3系脂肪酸の魚油はn-6系脂肪酸のコーン油に比べて抗原特異的T細胞応答を制御してアレルギー炎症を制御することが明らかになった.これにより,近年増加しているアレルギー炎症を食品によって調節することが期待され,さらなる応用研究への展開が期待される.

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Repeated exposure to kairomone-containing coffee odor improves abnormal olfactory behaviors in heterozygous oxytocin receptor knock-in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Osada Kazumi、Kujirai Riyuki、Hosono Akira、Tsuda Masato、Ohata Motoko、Ohta Tohru、Nishimori Katsuhiko
    • 雑誌名

      Frontiers in Behavioral Neuroscience

      巻: 16 ページ: 1-12

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2022.983421

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cecal patches generate abundant IgG2b-bearing B Cells that,are reactive to commensal microbiota2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Okada H, Kojima N, Ishihama F, Muraki Y, Oguma T, Hattori N, Mizoguchi T, Mori K, Hachimura S, Takahashi Y, Takahashi K, Kaminogawa S, Hosono A.
    • 雑誌名

      J. Immunol. Res.

      巻: 2022 ページ: 3974141-3974141

    • DOI

      10.1155/2022/3974141

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut microbiota-dependent adaptor molecule recruits DNA methyltransferase to the TLR4 gene in colonic epithelial cells to suppress inflammatory reactions2022

    • 著者名/発表者名
      Narabayashi Hikari、Koma Chiharu、Nakata Kazuaki、Ikegami Mion、Nakanishi Yusuke、Ogihara Jun、Tsuda Masato、Hosono Akira、Hanazawa Shigemasa、Takahashi Kyoko
    • 雑誌名

      Frontiers in Molecular Biosciences

      巻: 9 ページ: 1-14

    • DOI

      10.3389/fmolb.2022.1005136

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cecal patches generate abundant IgG2b-bearing B cells that are reactive to commensal microbiota.2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Okada H, Kojima N, Ishihama F, Muraki Y, Oguma T, Hattori N, Mizoguchi T, Mori K, Hachimura S, Takahashi Y, Takahashi K, Kaminogawa S and Hosono A.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology Research (in press)

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 小腸と大腸の腸管関連リンパ組織の抗体産生能と抗体結合性の比較2021

    • 著者名/発表者名
      岡田開,津田真人,細野朗
    • 雑誌名

      無菌生物 Journal of Germfree Life and Gnotobiology

      巻: 51 (2) ページ: 39-43

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-translational suppression of the high affinity IgE receptor expression on mast cells by an intestinal bacterium.2021

    • 著者名/発表者名
      Fukatsu S, Horinouchi H, Nagata S, Kamei R, Tanaka D, Hong W, Kazami Y, Fujimori M, Itoh K, Momose Y, Kasakura K, Hosono A, Kaminogawa S, Hanazawa S, Nakanishi Y, Takahashi K.
    • 雑誌名

      Immunobiology

      巻: 226 号: 2 ページ: 152056-152056

    • DOI

      10.1016/j.imbio.2021.152056

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of Gene Expression through Gut Microbiota-Dependent DNA Methylation in Colonic Epithelial Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kyoko、Sugi Yutaka、Nakano Kou、Kobayakawa Tetsuro、Nakanishi Yusuke、Tsuda Masato、Hosono Akira、Kaminogawa Shuichi
    • 雑誌名

      ImmunoHorizons

      巻: 4 号: 4 ページ: 178-190

    • DOI

      10.4049/immunohorizons.1900086

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 小腸と大腸の腸管関連リンパ組織B細胞の抗体発現と血清中抗体量の相関における腸内細菌の関与.2020

    • 著者名/発表者名
      津田真人,細野朗.
    • 雑誌名

      無菌生物Journal of Germfree Life and Gnotobiology

      巻: 50 ページ: 88-90

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 異なる脂肪酸の摂取条件が食品抗原を介した免疫応答に与える影響.2023

    • 著者名/発表者名
      吉村美和,津田真人,細野朗.
    • 学会等名
      第56回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による大腸上皮におけるTLR4遺伝子のDNAメチル化制御機構.2022

    • 著者名/発表者名
      高麗千晴, 中田一彰, 津田真人, 細野朗, 高橋恭子.
    • 学会等名
      第18回日本食品免疫学会学術大会(JAFI 2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 食物アレルギー誘導時のマウス肺細胞はalarminに対する応答性が亢進する.2022

    • 著者名/発表者名
      溝口拓海, 津田真人, 細野朗.
    • 学会等名
      第18回日本食品免疫学会学術大会(JAFI 2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Cecal patches possess more ability to generate IgG2b+ B cells that are reactive to commensal microbiota than Peyer’s patches.2022

    • 著者名/発表者名
      Hiraku Okada, Masato Tsuda, Satoshi Hachimura, Yoshimasa Takahashi, Kyoko Takahashi, Akira Hosono.
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] オチン欠乏が腸管免疫系を介した免疫修飾に関与する.2022

    • 著者名/発表者名
      細野朗,津田真人,岡田開,大崎雄介,白川仁,駒井三千夫.
    • 学会等名
      第55回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小腸と大腸の抗体産生機構における腸内細菌による調節作用.2022

    • 著者名/発表者名
      津田真人,細野朗.
    • 学会等名
      第55回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会シンポジウムⅡ「腸内細菌が宿主免疫系に与える影響-最近の話題」
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] フラクトオリゴ糖の経口摂取は盲腸リンパ節を介してIgA産生を誘導する.2022

    • 著者名/発表者名
      古川凱斗,津田真人,宇野直哉,岡田開,大川真由,田代桃佳,八村敏志,細野朗.
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度大会(オンライン開催)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 盲腸リンパ節B細胞の抗体発現における腸内細菌の影響.2022

    • 著者名/発表者名
      岡田開,津田真人,小島菜月,石濱史也,溝口拓海,服部菜々子,森清彰,高橋宜聖,八村敏志,細野朗.
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度大会(オンライン開催)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] フラクトオリゴ糖のIgA産生増強作用におけるCD4+ T細胞の関与.2021

    • 著者名/発表者名
      古川凱斗,津田真人,宇野直哉,岡田開,八村敏志,細野朗.
    • 学会等名
      第17回日本食品免疫学会学術大会(JAFI 2021)(オンライン開催)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸上皮で高発現するmiRNAの同定と機能解析.2021

    • 著者名/発表者名
      太田隆,中田一彰,津田真人,細野朗,高橋恭子.
    • 学会等名
      第17回日本食品免疫学会学術大会(JAFI 2021)(オンライン開催)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小腸と大腸の腸管関連リンパ組織の抗体産生能と抗原結合性の比較.2021

    • 著者名/発表者名
      岡田開,津田真人,細野朗.
    • 学会等名
      第54回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会.
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 無菌動物を利用した食品機能性研究と同実験施設の管理.2021

    • 著者名/発表者名
      細野朗
    • 学会等名
      第54回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会シンポジウムⅡ「無菌生物の技術と応用」
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビオチンが腸管免疫系の細胞応答に与える影響.2021

    • 著者名/発表者名
      池田大貴,岡田開,古川凱斗,増山大雅,竹ノ内優介,川上里奈,加藤仁美,津田真人, 細野朗.
    • 学会等名
      日本農芸化学会2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] クルクミンと腸内細菌および短鎖脂肪酸の共刺激がパイエル板細胞応答を修飾する.2021

    • 著者名/発表者名
      柴崎涼太,古川凱斗,津田真人,高野智弘,王イバイ,戸塚護,八村敏志,細野朗.
    • 学会等名
      日本農芸化学会2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 食品成分,腸内細菌および腸内細菌代謝産物の共刺激がIgA産生に与える影響.2020

    • 著者名/発表者名
      柴﨑涼太,古川凱斗,津田真人,高野智弘,戸塚護,八村敏志,細野朗.
    • 学会等名
      第24回腸内細菌学会学術集会(誌上開催)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] フラクトオリゴ糖による腸管および血清中IgA産生亢進と盲腸リンパ節の濾胞性ヘルパーT細胞の調節.2020

    • 著者名/発表者名
      宇野直哉,津田真人,岡田開,細野朗.
    • 学会等名
      第24回腸内細菌学会学術集会(誌上開催)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 食品免疫学事典(日本食品免疫学会 編集)2021

    • 著者名/発表者名
      細野朗
    • 総ページ数
      474
    • 出版者
      朝倉書店
    • ISBN
      9784254431261
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 落合邦康監修:ヒト常在細菌叢と生理機能・全身疾患2020

    • 著者名/発表者名
      津田真人,細野朗
    • 総ページ数
      325
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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