| 研究課題/領域番号 |
20K06428
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 東京農工大学 |
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研究代表者 |
井手 香織 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (40550281)
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| 研究分担者 |
呰上 大吾 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (80453934)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
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| キーワード | IDO1 / 犬 / 腸炎 / 腫瘍 / 免疫寛容 / 炎症性疾患 / 腫瘍性疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫機構の暴走は重度の炎症につながるため，これを沈静化するシステムがある。悪性腫瘍は初期には免疫機構が攻撃してくれるが，その攻撃を抑える能力を獲得した腫瘍は進行する。この両者に共通する免疫を抑える働きを，免疫寛容と言い，その重要なスイッチがIndoleamine 2,3 dioxygenase-1 (IDO1)である。ヒトなどでは腸炎や腫瘍性疾患の病態や予後にIDO1が関与している報告がある。犬でも炎症性疾患や腫瘍に苦しむ症例が多く従来とは異なる切り口の病態解析が必要なことから，本研究では炎症性疾患(特に腸炎，皮膚炎)および腫瘍性疾患の犬におけるIDO1の挙動と予後因子としての可能性を探る。
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| 研究成果の概要 |
免疫寛容機構は動物にとって，炎症の沈静化というメリットと，腫瘍が宿主の免疫から逃れるというデメリットを併せ持つ。本研究では犬の腸炎および腫瘍性疾患で，免疫寛容のスイッチであるIDO1の挙動を調べた。
健常群，腸炎群，腸炎と臨床的類似性の高い消化管型リンパ腫（LM）群の犬の十二指腸組織を用いて，IDO1とその働きによって誘導されると言われるTreg細胞について解析し，比較検討した。
犬に自然発生した25種類の腫瘍について，腫瘍そのものおよびマージン組織中IDO1遺伝子転写量を解析し，腫瘍の種類による違いを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年症例数の多い犬の腸炎および消化管型リンパ腫について免疫寛容機構のIDO1に着目した病態解析は新しく，特に腸炎との鑑別が難しい一方で予後の悪い消化管型リンパ腫において特徴的な結果が得られたことは，今後，新規の診断補助ツールや治療への応用が期待できる成果である。つまり，消化管粘膜生検で得られた組織を用いて，既存の病理組織学検査やリンパ球クローン性解析に加えてIDO1の発現レベルも評価することが，腸炎と消化管型リンパ腫の鑑別の一助となる可能性に期待している。また，消化管型リンパ腫を含むリンパ腫などIDO1を多く発現する腫瘍に対しては新しい治療戦略の糸口となる可能性も期待される。
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