| 研究課題/領域番号 |
20K06439
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 日本獣医生命科学大学 |
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研究代表者 |
小林 正典 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (80600428)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 犬 / 前立腺癌 / microRNA / micro RNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
犬前立腺癌の多くが悪性腫瘍であり、早期に遠隔転移や局所浸潤が認められるが、有効性が高い治療法は存在しない。Micro RNA（miRNA）は、標的遺伝子の発現調節によって腫瘍の増殖・分化、遊走、転移に関わること、また、様々な腫瘍においてmiRNAの発現異常がみられるため、有望な治療標的と考えらるが、犬前立腺癌におけるmiRNA発現異常に関わる分子機構の詳細は不明である。本研究の目的では、犬前立腺癌細胞株を用いて、前立腺癌組織中で発現変化が認められるmiRNAを標的として、人為的にmiRNAの発現制御を行い、腫瘍性増殖機構および転移・浸潤機構に関わる分子を同定し、病態形成機構を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では犬前立腺癌細胞株を使用して、癌組織で上方制御されるmicroRNAのinhibitorを用いて細胞増殖抑制効果の有無を調査した。結果として、mir-330 inhibitorが犬前立腺癌細胞の増殖を阻害した。さらに、mir-330の標的候補遺伝子で癌抑制遺伝子であるPTPN9のmRNA発現量は、mir-330 inhibitor添加後に有意に増加した。さらに、アポトーシス関連マーカーの mRNA 発現レベルもまたmir-330 阻害剤の添加後に増加した。以上の結果から、Mir-330 阻害剤は、PTPN9 発現の制御を通じて犬前立腺癌細胞のアポトーシスを誘導することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではmir-330が癌抑制遺伝子であるPTPN9の発現調節を通じて、犬前立腺癌の増殖に寄与することを示唆した。これらの知見は未だ著効を示す治療が確立されていない犬前立腺癌に対するmir-330またはPTPN9を標的とした新たな分子標的治療戦略の基盤をなすだけでなく、同様の制御機構をもつ癌治療に対しても有益な知見を提供しうるものであり社会的な意義があるだろう。
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