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哺乳動物の冬眠に特異的な遺伝子発現制御による末梢組織の低温耐性メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K06447
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分42030:動物生命科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

塚本 大輔  北里大学, 理学部, 助教 (50598836)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード冬眠 / シマリス / 肝臓 / 遺伝子発現制御 / 体温変動
研究開始時の研究の概要

冬眠哺乳動物シマリスの冬眠期は、5℃の冬眠と、37℃の中途覚醒を繰り返しているにも拘わらず全身の健全性が維持されている。近年、冬眠の制御は、非冬眠哺乳動物にも共通に存在する特定の遺伝子の発現様式を調整することで行われているのではないかと考えられるようになってきた。そこで本研究では、冬眠期の遺伝子発現は、冬眠-中途覚醒の体温変動を利用して非冬眠期の概日性の遺伝子発現制御機構を再調整することで制御されているというモデルを検証することから、肝臓が低温で健全な状態を保つ分子機構の解明を目指す。そして、移植医療用臓器不足の根本原因である、臓器保存技術の開発に貢献したい。

研究成果の概要

哺乳類の冬眠は、冬眠哺乳動物に特異的な遺伝子やタンパク質が発見されていないことから、哺乳類に共通の遺伝子の発現や機能などを冬眠用に再調整することにより発動が制御されていると考えられている。本研究では、冬眠期の遺伝子発現は、深冬眠-中途覚醒の体温変動を利用して非冬眠期の概日性の遺伝子発現制御機構を再調整することで制御されているというモデルを検証し、肝臓が低温で健全な状態を保つ分子機構の解明を目指してきた。成果は、リファレンスデータが無いシマリスにおいて RNA-seq 解析のデータ解析環境を構築できたことであり、特徴的な遺伝子群の同定には至らなかったが、今後の研究に活用できる重要な基盤ができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小型冬眠哺乳動物シマリスの体温は、冬眠期には、約6℃にまで低下する約6日間の深冬眠と、約37℃に急激に上昇し覚醒する約1日の中途覚醒を繰り返している。なぜ冬眠哺乳動物が冬眠期の低体温でも全身の健全性が維持されているのかは学術的にもそして医療応用の点から社会的にも重要な謎である。本研究成果が、これまで誰も行ってこなかったシマリスでの遺伝子発現の網羅的解析の端緒となることで、新たな知見の獲得につながるものと期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] シマリスの冬眠 : 遺伝子発現制御の解析から紐(ひも)を解く2024

    • 著者名/発表者名
      塚本大輔
    • 雑誌名

      Milsil : 自然と科学の情報誌

      巻: 17 ページ: 12-14

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Promoter generation for the chimeric sex-determining gene <i>dm-W</i> in <i>Xenopus</i> frogs2023

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Shun、Tamura Kei、Tsukamoto Daisuke、Ogita Yusaku、Takamatsu Nobuhiko、Ito Michihiko
    • 雑誌名

      Genes & Genetic Systems

      巻: 98 号: 2 ページ: 53-60

    • DOI

      10.1266/ggs.22-00137

    • ISSN
      1341-7568, 1880-5779
    • 年月日
      2023-04-01
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] シマリスの冬眠の分子生物学的研究2023

    • 著者名/発表者名
      塚本 大輔、高松 信彦
    • 雑誌名

      低温科学

      巻: 81 ページ: 119-129

    • DOI

      10.14943/lowtemsci.81.119

    • ISSN
      1880-7593
    • 年月日
      2023-03-20
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heat shock factor 1 induces a short burst of transcription of the clock gene Per2 during interbout arousal in mammalian hibernation2023

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Nobuhiko、Shirahata Yuiho、Seki Kota、Nakamaru Erina、Ito Michihiko、Tsukamoto Daisuke
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 299 号: 4 ページ: 104576-104576

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.104576

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neofunctionalization of a Noncoding Portion of a DNA Transposon in the Coding Region of the Chimerical Sex-Determining Gene <i>dm-W</i> in <i>Xenopus</i> Frogs2022

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Shun、Suda Kosuke、Fujimura Fuga、Fujikawa Makoto、Tamura Kei、Tsukamoto Daisuke、Evans Ben J、Takamatsu Nobuhiko、Ito Michihiko
    • 雑誌名

      Molecular Biology and Evolution

      巻: 39 号: 7

    • DOI

      10.1093/molbev/msac138

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 冬眠哺乳動物シマリスの体温変動を利用した冬眠期の遺伝子発現制御機構2021

    • 著者名/発表者名
      塚本 大輔、高松 信彦
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 93 号: 6 ページ: 830-834

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2021.930830

    • NAID

      40022783954

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2021-12-25
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] シマリスの冬眠に伴う低温誘導 RNA 結合タンパク質 Rbm3 遺伝子の発現増加機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      坂部寧々、米山美羽、田村啓、伊藤道彦、松尾拓哉、塚本大輔
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] シマリスの冬眠の低体温に伴う Rbm3 遺伝子の発現制御機構と機能の解析2022

    • 著者名/発表者名
      塚本 大輔、坂部 寧々、関 皓太、白畠 由比穂、中丸 絵莉奈、伊藤 道彦、高松 信彦
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 冬眠に伴うストレス応答遺伝子 GADD45A の FOXO1 による転写活性化機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      白畠 由比穂、関 皓太、中丸 絵莉奈、岡村 瑠美、塚本 大輔、伊藤 道彦、高松 信彦
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 冬眠哺乳動物シマリスの肝臓の末梢時計の発現制御の解析2022

    • 著者名/発表者名
      関 皓太、白畠 由比穂、中丸 絵莉奈、塚本 大輔、伊藤 道彦、高松 信彦
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 冬眠哺乳動物シマリスの肝臓における CREB1 バリアントの発現及び機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      中丸 絵莉奈、安達 めぐみ、白畠 由比穂、関 皓太、塚本 大輔、伊藤 道彦、高松 信彦
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 性&種多様性ワンダーランド:遺伝子間競合(新・性決定遺伝子の下克上)&異種ゲノム間競合2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤 道彦、林 舜、荻田 悠作、須田 皓介、奥山 ほのか、塚本 大輔、田村 啓、三浦 郁夫、高松 信彦
    • 学会等名
      日本動物学会第93回早稲田大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 冬眠哺乳動物シマリスのmiR-182-5pによる時計遺伝子CLOCKの発現制御の解析2021

    • 著者名/発表者名
      関皓太、白畠由比穂、塚本大輔、伊藤道彦、高松信彦
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 冬眠哺乳動物シマリスのmiR-182-5pによるFOXO1の発現制御とFOXO1による GADD45Aの転写制御の解析2021

    • 著者名/発表者名
      白畠由比穂、関皓太、岡村瑠美、塚本大輔、伊藤道彦、高松信彦
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ツメガエル生殖巣形成におけるRSPO1リガンドによる雌化機構~生殖細胞を介した雌デフォルト説~2021

    • 著者名/発表者名
      佐久間恵吾、中西晋也、田村啓、林舜、荻田悠作、塚本大輔、高松信彦、伊藤道彦
    • 学会等名
      第45回日本皮革内分泌学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of body temperature rhythm on gene expression during hibernation in the liver of chipmunk2020

    • 著者名/発表者名
      塚本大輔、伊藤道彦、高松信彦
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 収斂重複型性決定遺伝子 ツメガエル dm-W とメダカ dmy の分子進化:下剋上進化仮説の検証に向けて2020

    • 著者名/発表者名
      藤村楓雅、荻田悠作、林舜、塚本大輔、田村啓、高松信彦、伊藤道彦
    • 学会等名
      第22回日本進化学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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