| 研究課題/領域番号 |
20K06449
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分42030:動物生命科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 順天堂大学 (2022-2023)
早稲田大学 (2020-2021) |
|---|
研究代表者 |
新井 大祐 順天堂大学, 医学部, 助教 (20624951)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | エピジェネティクス / エピゲノム編集 / ヒストン修飾 / 細胞分化 / ノックイン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ヒストンH3の27番目のリジンのトリメチル化（H3K27me3）によるエピジェネティック制御は、分化や発生に伴う遺伝子の使い分けの基盤だと考えられている。しかし従来の研究では機能解析のために全ゲノムのH3K27me3を減少・欠失させていたため、個々の遺伝子の制御における役割については証明できていなかった。本研究では「ゲノム上の特定の領域のH3K27me3の機能解析」を軸に、H3K27me3の真の役割を解明するための新たな戦略、in situエピジェネティクスを創出する。これらを用い、細胞分化に伴うNodal遺伝子のH3K27me3による制御機構を解明する。
|
| 研究成果の概要 |
分化や発生におけるH3K27me3などのヒストン修飾の重要性は明らかだが、ゲノム上に散在する個々の修飾の本当の機能の検証はほとんどなされていない。この問題を解決するために、本研究ではゲノム上の特定の場所に存在するH3K27me3（in situ H3K27me3）を研究するためのエピゲノム編集ツールならびに改変ES細胞（PRC2スイッチES細胞）を開発した。またES細胞に対する特異的かつ高効率な両アリルノックイン手法（BiPoD）を開発した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はエピジェネティクスの重要な未解明問題に対する解決の手がかりを与えるものである。開発したエピゲノム編集ベクターやPRC2スイッチES細胞は分化や発生におけるH3K27me3の意義の解明に貢献することが期待される。また本研究で開発したBiPoDはES細胞のノックイン効率と特異性を劇的に改良する手法で、エピジェネティクスのみならず多様な研究を加速させるポテンシャルを持つ。
|
