| 研究課題/領域番号 |
20K06501
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43010:分子生物学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
今川 佑介 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 主任研究員 (20614770)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | プログラム細胞死 / 生理的ネクローシス / メバロン酸経路 / Atg9a / 骨形成 / 細胞死 / ネクローシス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々の身体の中では、まだ知られていない様々な制御された細胞死が実行されている可能性があることを研究代表者はこれまでの研究で明らかにしている。本研究では、研究代表者が新たに発見した生体内で実行される細胞死の一つであるAtg9a依存的細胞死について、その実行メカニズムを明らかにすることを目指している。この細胞死は、生体内において、骨形成に関わることをすでに明らかにしているが、この研究において細胞死の実行メカニズムを明らかにすることで、細胞死がどのように骨形成に関わるのかを明らかにし、我々の身体がどのように形作られているかの一端を明らかにしたいと考えている。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、研究代表が以前に発見した骨形成に関わる生理的ネクローシスであるAtg9a依存的ネクローシスの分子メカニズムを明らかにした。まず、Atg9a依存的ネクローシスの誘導剤として、メバロン酸経路の律速酵素であるHMG-CoA レダクターゼの阻害剤スタチンを同定し、Atg9a依存的ネクローシスの原因として、メバロン酸経路の下流の代謝産物であるFPPとGGPPの枯渇がこの細胞死において重要な役割を担っていることを明らかにした。また、Atg9a欠損細胞においてはメバロン酸経路をバイパスする経路が存在し、FPPやGGPPの枯渇を回避することで細胞死を回避することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
研究代表者はこれまでにAtg9a依存的ネクローシスが骨形成に関与することをすでに報告している。また、in vitroの解析においてスタチンがAtg9a依存的に骨形成を誘導することも見出した。また、高脂血症の治療薬であるスタチンの副作用として横紋筋融解症が知られているが、これは、骨格筋を構成する筋細胞が融解・細胞の壊死（ネクローシス）することが原因となっている。本研究において、スタチン誘導性ネクローシスにおけるAtg9aの関わりが明らかになったことから、骨形成におけるAtg9a依存的ネクローシス生理的役割だけでなく、スタチンが及ぼす副作用のコントロールに貢献できる可能性がある。
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