| 研究課題/領域番号 |
20K06524
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分43020:構造生物化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 京都大学 |
|---|
研究代表者 |
永田 崇 京都大学, エネルギー理工学研究所, 准教授 (10415250)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | アミロイドβ / プリオン / アプタマー / 繊維化 / NMR / RNAアプタマー / 構造 / AFM |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
アルツハイマー病患者の脳にはアミロイドβペプチド(Aβ)からなる繊維が蓄積するが、繊維化する前の溶解性Aβはさまざまな構造形態を取る。近年、溶解性Aβが神経細胞表面に提示されたプリオン蛋白質(PrPC)に結合し、記憶・学習障害に関与することが示された。また遊離したPrPCは、溶解性Aβに結合することでAβの繊維化を抑制することも示された。本研究では、我々が見出したAβの繊維化抑制ペプチドと抗PrPC RNAアプタマーをツールとして利用し、溶解性AβとPrPCとの複合体およびAβ繊維の形成原理を解明する。そして、治療への分子基盤を確立する。
|
| 研究成果の概要 |
我々が以前取得したプリオン蛋白質（PrPC）に強く結合するRNAアプタマーが、溶解性アミロイドβペプチド（Aβ）による長期記憶の減弱を回復できることを示唆する結果を得た。また、より高い性能をもつRNAアプタマーを取得した。本研究成果は、記憶や学習障害の発生メカニズムの解明に結びつくことが期待される。また、RNAアプタマーは抗PrPC抗体とは異なる相互作用様式を示すため、新規の創薬モダリティとなることが強く期待される。他方、本研究で培った試料調製とNMRを使った構造解析及び分子運動解析方法のノウハウを他の系にも適用し、その成果を複数の国際誌及び学会で報告した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アルツハイマー病に関係するアミロイドβペプチド（Aβ）と狂牛病に関係するプリオン蛋白質（PrPC）の結合が、記憶や学習の障害を引き起こすと考えられている。本研究では、我々が以前取得したPrPCに強く結合するRNAアプタマーが、Aβによる長期記憶の減弱を回復できることを示唆する結果を得た。また、より高性能のアプタマーも取得した。本研究成果は、記憶や学習障害の発生メカニズムの解明と、創薬研究の発展に今後展開させることが出来る。
|
