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皮膚の恒常性を担う酵素SASPaseによる基質プロフィラグリン認識機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K06540
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43030:機能生物化学関連
研究機関富山大学

研究代表者

帯田 孝之  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (30578696)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードX線結晶構造解析 / SASPase / 酵素反応 / Filaggrin / HPLC / filaggrin / 酵素活性 / 酵素
研究開始時の研究の概要

本研究では、X線結晶構造解析や物理化学的な手法を用いて、SASPaseの基質認識機構を解明し、そこからアトピー性皮膚炎の発症機構の一端を明らかにすることを計画している。高安定性・高活性SASPaseの作製など、アトピー性皮膚炎の新たな治療法の開発に資するSASPaseの分子構造基盤の確立を目指しており、得られた結果から、将来広く社会に貢献することを考えている。

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎の発症要因としてフィラグリン分子の機能異常が知られている。アスパラギン酸型酵素SASPaseはプロフィラグリンを限定分解することから、その酵素活性機構について興味が持たれている。本研究では、SASPaseのX線結晶構造を決定し、続いてHPLCを用いて酵素活性を調べることに成功した。そして、SASPAseの酵素活性機構についての興味深い知見を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アトピー性皮膚炎の患者数は、国内で数十万人といわれており、その生活の質の向上のために発症メカニズムの解明や治療法の開発が求められている。これまでフィラグリン分子の機能異常が発症要因として知られていたが、本研究では、SASPaseがフィラグリン分子の分解において重要な役割を果たしているという結果を得ることに成功した。このことは、社会的な意味でアトピー性皮膚炎の治療法の開発に繋がる可能性があると考えている。また、酵素SASPaseが基質を認識する機構を原子レベルで明らかにしたことから、学術的にも大変興味深い結果であると考えている。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Structural and mutational analyses of decarboxylated osteocalcin provide insight into its adiponectin‐inducing activity2023

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi Mineyuki、Yokoyama Takeshi、Otani Takahito、Kuribara Shiori、Nabeshima Yuko、Obita Takayuki、Hirata Masato、Kawano Keiichi
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: - 号: 11 ページ: 1479-1488

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14618

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Design, synthesis, structure?activity relationship studies, and evaluation of novel GLS1 inhibitors2023

    • 著者名/発表者名
      Jo Michiko、Koizumi Keiichi、Suzuki Mizuho、Kanayama Daisuke、Watanabe Yurie、Gouda Hiroaki、Mori Hisashi、Mizuguchi Mineyuki、Obita Takayuki、Nabeshima Yuko、Toyooka Naoki、Okada Takuya
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 87 ページ: 129266-129266

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2023.129266

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 古細菌由来基本転写因子 TFE のX線結晶構造解析2022

    • 著者名/発表者名
      帯田 孝之、三輪 康平、水口 峰之
    • 雑誌名

      SPring-8/SACLA利用研究成果集

      巻: 10 号: 2 ページ: 143-146

    • DOI

      10.18957/rr.10.2.143

    • ISSN
      2187-6886
    • 年月日
      2022-04-28
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Crystal structure of the PX domain of Vps17p from <i>Saccharomyces cerevisiae</i>2022

    • 著者名/発表者名
      Obita Takayuki、Inaka Koji、Kohda Daisuke、Maita Nobuo
    • 雑誌名

      Acta Crystallographica Section F Structural Biology Communications

      巻: 78 号: 5 ページ: 210-216

    • DOI

      10.1107/s2053230x22004472

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The hydrophobic residue Leu73 is crucial for the high stability and low aggregation properties of murine transthyretin2022

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Mei、Obita Takayuki、Mizuguchi Mineyuki
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 479 号: 18 ページ: 1999-2011

    • DOI

      10.1042/bcj20220203

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] d-Serine controls epidermal vesicle release via NMDA receptor, allowing tissue migration during the metamorphosis of the chordate <i>Ciona</i>2022

    • 著者名/発表者名
      Krasovec Gabriel、Hozumi Akiko、Yoshida Tomoyuki、Obita Takayuki、Hamada Mayuko、Shiraishi Akira、Satake Honoo、Horie Takeo、Mori Hisashi、Sasakura Yasunori
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 8 号: 10 ページ: 1-22

    • DOI

      10.1126/sciadv.abn3264

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tau activates microglia via the PQBP1-cGAS-STING pathway to promote brain inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Jin Meihua、Shiwaku Hiroki、Tanaka Hikari、Obita Takayuki、Ohuchi Sakurako、Yoshioka Yuki、Jin Xiaocen、Kondo Kanoh、Fujita Kyota、Homma Hidenori、Nakajima Kazuyuki、Mizuguchi Mineyuki、Okazawa Hitoshi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 6565-6565

    • DOI

      10.1038/s41467-021-26851-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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