| 研究課題/領域番号 |
20K06546
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
中村 守彦 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (20155865)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | ユビキチン / HIF / 糖代謝 / ユビキチン様タンパク質 / マクロファージ / 分子シャペロン / 細胞増殖 / 糖代謝制御 / 細胞増殖調節 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は、ユビキチン様タンパク質である Monoclonal Nonspecific Suppressor Factor β （MNSFβ）を発見し、アポトーシスや細胞分化の調節機能について明らかにしてきた。
本研究の目的は、ユビキチン様タンパク質MNSFβの解糖系促進作用による、細胞増殖調節の機序解明である。本機序に関わる解糖系酵素の一部を既に同定し、HIF-1αの関与も認めている。MNSFβによる糖代謝調節とHIF-1α発現の制御を介した細胞増殖調節機構を解明し、抗がん創薬につなげる。
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| 研究成果の概要 |
MNSFβはユビキチン様ファミリーのユビキチン発現メンバーであり、様々な生物学的機能に関与している。 RAW264.7細胞において、MNSFβ siRNAは酸素消費速度と活性酸素産生を増加させたが、ATPレベルは減少させた。ミトコンドリアATP合成酵素の阻害剤であるオリゴマイシンを添加したときのATP減少率は、MNSFβをノックダウンした細胞で有意に大きかった。さらに、HIF-1αタンパク質およびmRNAの発現レベルは、MNSFβ siRNAによって低下した。グルコース代謝に対するMNSFβの影響をマウス腹膜マクロファージで調べたが、乳酸産生、グルコース消費、活性酸素産生に変化はなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ユビキチン様タンパク質MNSFβの役割として、世界で初めて糖代謝制御機能について詳細に明らかにした。この研究成果は、本研究領域へ与えるインパクトは極めて大きい。これまでアポトーシス制御など多様な機能について明確にしてきたが、今回の研究成果により、MNSFβは生命の根幹に関与する機能を有すると推察される。
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