| 研究課題/領域番号 |
20K06546
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
中村 守彦 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (20155865)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | ユビキチン様タンパク質 / マクロファージ / 糖代謝 / 分子シャペロン / 細胞増殖 / 糖代謝制御 / 細胞増殖調節 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は、ユビキチン様タンパク質である Monoclonal Nonspecific Suppressor Factor β （MNSFβ）を発見し、アポトーシスや細胞分化の調節機能について明らかにしてきた。
本研究の目的は、ユビキチン様タンパク質MNSFβの解糖系促進作用による、細胞増殖調節の機序解明である。本機序に関わる解糖系酵素の一部を既に同定し、HIF-1αの関与も認めている。MNSFβによる糖代謝調節とHIF-1α発現の制御を介した細胞増殖調節機構を解明し、抗がん創薬につなげる。
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| 研究実績の概要 |
Monoclonal nonspecific suppressor factor β (MNSFβ)は多くの組織で恒常的に発現しているユビキチン様タンパク質で、免疫抑制、アポトーシス、細胞増殖などの制御に深く関与している。これまでのところ、MNSFβによる糖代謝の制御機構については、我々を含めて全く研究されていない。本研究では、マウスマクロファージ様細胞株Raw264.7を用いて、MNSFβによる糖代謝制御について分子生物・生化学的に解析した。
Raw264.7細胞をMNSFβsiRNA処理するとグルコーストランスポーター膜タンパク質glucose transporter 1 (GLUT1) の発現抑制を観察した。MNSFβsiRNAはLPS (1 μg/ml)刺激で上昇するRaw264.7細胞のGLUT1発現を抑制することから、糖代謝制御を介した炎症反応への関与が示唆された。また、この制御には分子シャペロンHSC70が凝集性の強いMNSFβの正しい折りたたみをサポートすることを明らかにした。これらの作用機序によるMNSFβのがん細胞増殖調節機構について検討を続ける。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
研究計画の通り実施したが、予想外の実験結果によりその計画を超えた研究を遂行することとした。例えば細胞レベルでの、MNSFβと分子シャペロンHSC70の物理的な関わりの証明は、本研究課題を実施する上で重要な知見となる。従って、当初計画より研究期間を要するが、意義のある研究計画の追加であると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
記理由に記載した通り、MNSFβと分子シャペロンHSC70の物理的な関わりの証明するために、各々のタンパク質にタグを付けた蛍光顕微鏡による研究を遂行する。それに伴い、本研究を完結すべく、MNSFβのがん細胞増殖調節の機序を分子生物学的に解明する。
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