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抗転移細胞で特異的に発現するタンパク質の分子機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K06554
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43030:機能生物化学関連
研究機関信州大学

研究代表者

富田 毅  信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (20302242)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード細胞外核酸 / 細胞外RNA / タンパク質間相互作用 / タンパク質核酸相互作用 / プルダウンアッセイ / 抗転移細胞
研究開始時の研究の概要

私たちの体には、さまざまな免疫担当細胞が存在している。最近の研究から、一部の免疫担当細胞には、がん転移を抑制する機能があることが判明した。この「抗転移細胞」にはどのような特徴があるかについて分子レベルで調べたところ、ZC3Hタンパク質が抗転移能の機能に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。そこで本研究では、このタンパク質についてさらに詳細な構造解析や機能解析を行うことにより、がん転移を抑制するための新しい知見とすることを目指している。

研究成果の概要

ヒト免疫担当細胞のうち、一部のNK細胞は細胞外RNAによって活性化する。この免疫活性化により、NK細胞はがん転移を抑制する抗転移細胞となることが分かっている。細胞外RNAにより抗転移細胞が活性化する分子メカニズムの詳細については分かっていないため、本研究では精製タンパク質を用いた解析を行うこととした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

哺乳動物細胞を用いた実験により、細胞外にRNAを示すとともに、RNAのレセプターとなっているタンパク質(ZC3H12D)を明らかにした。細胞外にはRNAを分解する酵素であるRNアーゼが存在していることから、細胞外にRNAが存在することと、そのRNAが独自の生理機能を持つことは一般的に想定されていなかった。本研究により、細胞外核酸に対する新しい概念を提示することができた。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Extracellular mRNA transported to the nucleus exerts translation-independent function2021

    • 著者名/発表者名
      Tomita Takeshi、Kato Masayoshi、Mishima Taishi、Matsunaga Yuta、Sanjo Hideki、Ito Ken-ichi、Minagawa Kentaro、Matsui Toshimitsu、Oikawa Hiroyuki、Takahashi Satoshi、Takao Toshifumi、Iwai Noriki、Mino Takashi、Takeuchi Osamu、Maru Yoshiro、Hiratsuka Sachie
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 3655-3655

    • DOI

      10.1038/s41467-021-23969-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 転移前土壌の消失をめざして2021

    • 著者名/発表者名
      平塚佐千枝、富田 毅
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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