| 研究課題/領域番号 |
20K06633
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 北里大学 (2022-2023)
東北大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
堤 良平 北里大学, 医学部, 講師 (50435872)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 増殖因子 / 受容体エンドサイトーシス / 細胞内小胞 / 解糖系 / 情報伝達 / 細胞内情報伝達 / エンドサイトーシス / 細胞等代謝 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞増殖因子により惹起される細胞内情報伝達制御の分子機構の解明は、50年以上にわたり細胞生物学・生理学上の重要課題である。 しかしながら、細胞表面に存在する増殖因子受容体が実際にどのように細胞外刺激を細胞内に伝播しているのかという本質的な謎は十分に解明されているとは言い難い。 近年、教科書的な「細胞膜から細胞内への情報伝播」 という従来モデルは不十分であるとする「シグナリングエンドソーム (SE)」仮説が提唱されているが、依然その実態は不明である。 本研究では、このSEの実像に迫り、細胞膜受容体を介した細胞応答の動作機序のさらなる理解を目指すとともに、将来的な応用を模索する。
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| 研究成果の概要 |
増殖因子受容体は細胞膜ではなく活性化に伴い生成されるエンドサイトーシス小胞を起点として情報伝達を惹起するとの「情報伝達小胞仮説」が唱えられているが、このような小胞の実態や機能は明らかではなかった。
本研究では、簡便なエンドサイトーシス小胞の単離法を開発してその含有タンパク質を網羅的に同定し、同小胞上に多数の糖代謝関連酵素群が存在することを見出した。さらに増殖因子依存的な糖代謝亢進に同小胞-ミトコンドリア間相互作用が重要であり、細胞の生存に必須であることを明らかにした。
これらは、これまでの「ブドウ糖は細胞膜を通して細胞内に移行し細胞質で代謝される」という教科書モデルを大きく更新するものである
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で明らかにした現象は、増殖因子受容体の活性化や糖代謝の亢進が知られているがんなどの疾病への関与が示唆され、新たな治療法の開発への展開が期待される。
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