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幼少期ストレスによる精神・身体変容の性差を生み出す脳内神経基盤の包括的理解

研究課題

研究課題/領域番号 20K06734
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分44050:動物生理化学、生理学および行動学関連
研究機関旭川医科大学

研究代表者

宮園 貞治  旭川医科大学, 医学部, 助教 (50618379)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード性差 / ストレス / 幼少 / 母仔分離 / 内分泌 / ホルモン / 自律神経 / 情動 / 身体異常 / 脳・神経 / 生理学 / 発達障害
研究開始時の研究の概要

幼少期に虐待や育児放棄などの大きなストレスを経験すると、将来うつ病などの不安障害を伴った自閉症スペクトラム発達障害の罹患だけでなく、心臓病や肺がんなどの循環器疾患の発症も高くなると言われている。このように、幼少期ストレスは、脳内神経回路の正常な成熟を妨げ、精神だけでなく身体にも将来的に深刻な異常をもたらす危険性がある。また、この発症には性差があることが疫学的に知られている。本研究では、幼少期ストレスを経験したマウスを用いて、このストレスによって精神と身体の両方に異常を引き起こす脳内神経回路の変容機序の性差について検討する。これにより、予防・治療法の開発を含めた脳内神経基盤の包括的理解を目指す。

研究実績の概要

ヒトにおいて幼少期に虐待やネグレクト(育児放棄)などの大きなストレスを継続的に受けると、成人後にうつ病や心的外傷後ストレス症候群(PTSD)などの精神的疾患が発症する確率が高くなるだけでなく、心臓病などの身体の異常の発症率も上昇することが疫学的に知られている。このようにヒトを含む哺乳類における子供の発達において母子間のつながりは重要な役割を果たす。特に、哺乳行動を中心とした幼少期の子供が母親から受けるさまざまな刺激は、子の身体発達に影響を与え、内分泌系や情動行動などに長期的な変化を引き起こす。そして、幼少期の生活環境は、子供個体が獲得するエピジェネティックな変化に影響を与え、脳内の神経基盤に不可逆的な変容を引き起こすことが示唆されているが、その詳細はあまり明らかになっていない。本研究では、幼少期に母仔分離ストレスを継続的に経験したマウスを用いて、幼少期ストレスによって身体と精神の両方に異常を引き起こす脳内神経基盤の変容機序を解明することを目的とした。
令和5年度は主に次のような結果を得た。内分泌性のストレス耐性をさらに評価するために、定常状態における尿中コルチコステロン濃度を調べた。その結果、メスだけでなく、オスにおいても、幼少期ストレスによってもストレスレベルは安定しているということがわかった。この興味深い結果と昨年度までに得た結果の関連性について、今後、包括的に調べていく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

他の学内業務等による多忙により研究実施計画に記載したスケジュール通り研究が進行しなかったので。

今後の研究の推進方策

昨年度中に遂行予定であった研究計画を半年で遂行し、残りの半年で今年度の研究計画に取り組んでいく。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Changes in gaseous concentration of alkylpyrazine analogs affect mouse avoidance behavior2021

    • 著者名/発表者名
      Osada K, Miyazono S, Ohata M, Noguchi T, Kashiwayanagi M
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 85 号: 12 ページ: 2343-2351

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab178

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thallium-201 Imaging in Intact Olfactory Sensory Neurons with Reduced Pre-Synaptic Inhibition In Vivo.2020

    • 著者名/発表者名
      Shiga H, Wakabayashi H, Washiyama K, Noguchi T, Hiromasa T, Miyazono S, Kumai M, Ogawa K, Taki J, Kinuya S, Miwa T.
    • 雑誌名

      Mol Neurobiol

      巻: 57 号: 12 ページ: 4989-4999

    • DOI

      10.1007/s12035-020-02078-y

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 嗅覚障害の発症機序の違いによって異なる嗅球シナプスの可塑性2020

    • 著者名/発表者名
      野口智弘, 笹島仁, 宮園貞治, 志賀英明, 三輪高喜
    • 雑誌名

      日本味と匂学会誌

      巻: 27 ページ: 39-40

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 嗅覚運動系によって制御される呼吸波形パラメータの探索2023

    • 著者名/発表者名
      野口智弘,笹島仁,宮園貞治,高橋未来,佐藤元,志賀英明,高草木薫
    • 学会等名
      日本味と匂学会第57回大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ロテノン鼻腔内投与によって惹起されるマウス嗅球シナプス可塑性2023

    • 著者名/発表者名
      Noguchi T, Sasajima H, Miyazono S, Takakusaki K
    • 学会等名
      第100回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス嗅神経の符号化を制御するイオンチャネル機構2022

    • 著者名/発表者名
      野口智弘, 笹島仁, 宮園貞治, 髙橋未来, 千葉龍介, 高草木薫
    • 学会等名
      NEURO2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Complementary information transfer on stimulus dynamics by olfactory and vomeronasal sensory neurons2022

    • 著者名/発表者名
      Noguchi T, Sasajima H, Miyazono S, Takakusaki K
    • 学会等名
      日本味と匂学会第56回大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ドパミン介在神経の特異的減少によって生じる嗅球シナプス応答の代償性振幅増加2021

    • 著者名/発表者名
      野口智弘, 笹島仁, 宮園貞治, 高草木薫
    • 学会等名
      第101回日本生理学会北海道地方会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスにおける2つの嗅覚系を介した天敵臭ピラジン化合物刺激に対する恐怖反応の制御2021

    • 著者名/発表者名
      宮園貞治, 野口智弘, 笹島仁, 長田和実
    • 学会等名
      日本農芸化学会2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Changes in gaseous concentration of alkylpyrazine analogues affect mouse avoidance behavior2020

    • 著者名/発表者名
      Osada K, Miyazono S, Noguchi T, Kashiwayanagi M
    • 学会等名
      21th International Symposium on Olfaction and Taste (ISOT2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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