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イメージングとグラフィカルモデリングによる睡眠中大脳皮質動態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K06922
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分46030:神経機能学関連
研究機関奈良県立医科大学 (2023)
筑波大学 (2020-2022)

研究代表者

上田 壮志  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00599821)

研究分担者 日野 英逸  統計数理研究所, モデリング研究系, 教授 (10580079)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード睡眠 / イメージング / 機械学習 / 大脳皮質 / 電気生理 / 2光子イメージング / 脳状態 / グラフィカルモデリング / ニューロン / グラフィカルモデル
研究開始時の研究の概要

脳機能の正常化に睡眠は必須である。しかし、睡眠中に脳で何が起こり、どのような現象によって睡眠の機能が発現するかは未解明である。本研究では、睡眠中のマウスから、多数の大脳皮質ニューロンの活動をカルシウムイメージングによって記録し、そのデータをグラフィカルモデルを用いて解析することで、睡眠時大脳皮質のネットワーク動態を明確にする。さらに、断眠実験、学習課題などを行い、そのネットワーク動態の変動や機能的意義を検証する。

研究成果の概要

多様な機能的意義をもつ睡眠だが、その特殊な脳状態において、大脳皮質局所ネットワークがどのような機能的ネットワークを構成しているかは未解明であった。本研究では、2光子カルシムイメージングによる神経活動計測と機械学習による多変量時系列データ解析を融合することで、その複雑な様相に潜在する機能的構造の抽出を実現した。局所ネットワーク解析は、ノンレム睡眠で疎に、レム睡眠で密になった。この局所ネットワーク動態がシナプス伝達を変動させ、睡眠時特有の情報伝達様式への切り替えを促すと考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では睡眠・覚醒に伴い大脳皮質局所ネットワークのダイナミクスを解明した。脳の状態に依存した内部ネットワークの切り替えの実態は未解明な部分が多かったが、神経生理学と機械学習の統合によって新しい側面を発見することができた。この発見は睡眠時特有の脳機能の解明に大きく貢献する。脳の状態に依存した内部での処理様式の変化は睡眠に限らない。その大きな異常は統合失調症などの精神疾患として表れる。本研究の開発した手法は脳が内部でどのような機能的ネットワークを構築するかを捉え、精神疾患の病態解明ひいては治療法開発にも貢献すると期待できる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] A novel GABAergic population in the medial vestibular nucleus maintains wakefulness and gates rapid eye movement sleep2024

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuka Daiki、Kanda Takeshi、Sato Makito、Ishikawa Yukiko、Cherasse Yoan、Yanagisawa Masashi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 27 号: 3 ページ: 109289-109289

    • DOI

      10.1016/j.isci.2024.109289

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sequential Transitions of Male Sexual Behaviours Driven by Dual Acetylcholine-Dopamine Dynamics2023

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Ai、Kanda Takeshi、Nonaka Naoki、Terakoshi Yuka、Cherasse Yoan、Ishikawa Yukiko、Li Yulong、Takizawa Hotaka、Seita Jun、Yanagisawa Masashi、Sakurai Takeshi、Sakurai Katsuyasu、Liu Qinghua
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: 0 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1101/2023.12.21.572798

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hawkes process modeling quantifies complicated firing behaviors of cortical neurons during sleep and wakefulness2023

    • 著者名/発表者名
      Kanda Takeshi、Aritake Toshimitsu、Ohyama Kaoru、Vogt Kaspar E.、Makino Yuichi、McHugh Thomas J.、Hino Hideitsu、Akaho Shotara、Murata Noboru
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: 0 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1101/2023.07.29.550297

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optogenetic induction of hibernation-like state with modified human Opsin4 in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Tohru M.、Hirano Arisa、Kanda Takeshi、Saito Viviane M.、Ashitomi Hiroto、Tanaka Kazumasa Z.、Yokoshiki Yasufumi、Masuda Kosaku、Yanagisawa Masashi、Vogt Kaspar E.、Tokuda Takashi、Sakurai Takeshi
    • 雑誌名

      Cell Reports Methods

      巻: 2 号: 11 ページ: 100336-100336

    • DOI

      10.1016/j.crmeth.2022.100336

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Detecting cell assemblies by NMF-based clustering from calcium imaging data2022

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Mizuo、Aritake Toshimitsu、Hino Hideitsu、Kanda Takeshi、Miyazaki Takehiro、Yanagisawa Masashi、Akaho Shotaro、Murata Noboru
    • 雑誌名

      Neural Networks

      巻: 149 ページ: 29-39

    • DOI

      10.1016/j.neunet.2022.01.023

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebral capillary blood flow upsurge during REM sleep is mediated by A2a receptors2021

    • 著者名/発表者名
      Tsai Chia-Jung、Nagata Takeshi、Liu Chih-Yao、Suganuma Takaya、Kanda Takeshi、Miyazaki Takehiro、Liu Kai、Saitoh Tsuyoshi、Nagase Hiroshi、Lazarus Michael、Vogt Kaspar E.、Yanagisawa Masashi、Hayashi Yu
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 36 号: 7 ページ: 109558-109558

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109558

    • NAID

      120007141681

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structure of cortical network activity across natural wake and sleep states in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Kaoru、Kanda Takeshi、Miyazaki Takehiro、Tsujino Natsuko、Ishii Ryo、Ishikawa Yukiko、Muramoto Hiroki、Grenier Francois、Makino Yuichi、McHugh Thomas J.、Yanagisawa Masashi、Greene Robert W.、Vogt Kaspar E.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 5 ページ: e0233561-e0233561

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0233561

    • NAID

      120007161328

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamics of Cortical Local Connectivity during Sleep-Wake States and the Homeostatic Process2020

    • 著者名/発表者名
      Takehiro Miyazaki, Takeshi Kanda, Natsuko Tsujino, Ryo Ishii, Daiki Nakatsuka, Mariko Kizuka, Yasuhiro Kasagi, Hideitsu Hino, Masashi Yanagisawa
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: online 号: 7 ページ: 3977-3990

    • DOI

      10.1093/cercor/bhaa012

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Similar functional network structures emerge in the primary motor cortex during quiet wake and slow-wave sleep revealed by calcium imaging and graphical modeling2023

    • 著者名/発表者名
      上田壮志
    • 学会等名
      第100回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] カルシウムイメージングと機械学習による脳状態依存的に遷移する 皮質機能的ネットワークの定量化2023

    • 著者名/発表者名
      上田壮志
    • 学会等名
      第4回サル脳新技術研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Similar functional network structures in the primary motor cortex during quiet wake and slow-wave sleep revealed by calcium imaging and graphical modeling.2022

    • 著者名/発表者名
      上田壮志
    • 学会等名
      Neuro2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス成体脳ネットワーク動態の可視化、ウイルスベクターによる遺伝子導入から機械学習解析まで2022

    • 著者名/発表者名
      上田壮志
    • 学会等名
      Neuro2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Distinct network structures emerge in the primary motor cortex during active and quiet wake2022

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kanda, Takehiro Miyazaki, Kotaro Sakamoto, Hideitsu Hino, Masashi Yanagisawa
    • 学会等名
      第99回日本生理学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 一次運動野の機能的ネットワークはquiet wake とnon-REM 睡眠時に類似構造をもつ2021

    • 著者名/発表者名
      上田壮志、宮崎峻弘、坂本航太郎、日野英逸、柳沢正史
    • 学会等名
      第15回 Motor Control 研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Similar structures emerge in local cortical networks during quiet wake and NREM sleep2021

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kanda, Takehiro Miyazaki, Kotaro Sakamoto, Hideitsu Hino, Masashi Yanagisawa
    • 学会等名
      第31 回日本神経回路学会全国大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] カルシウムイメージングと統計的機械学習によるノンレム睡眠中の大脳皮質に現れるスパースネット ワークの可視化2021

    • 著者名/発表者名
      上田壮志、宮崎 峻弘、日野英逸、柳沢正史
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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