| 研究課題/領域番号 |
20K07030
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
古田 和幸 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50644936)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 樹状細胞 / 抗原提示 / ATP / 共刺激分子 / 共抑制分子 / 獲得免疫応答 / 小胞輸送 / MHC-II / Rab |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では外来病原体に由来する抗原を提示し、獲得免疫応答を誘導する役割を持つ樹状細胞について、周辺環境からの刺激による抗原提示能の変化を制御する因子、およびその制御因子を介した抗原提示関連分子の輸送活性制御機構を明らかとする。特に本研究では細胞内小胞輸送制御因子に着目し、抗原提示関連分子の発現制御機構を解析する。
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| 研究成果の概要 |
樹状細胞による抗原提示においては、抗原提示分子であるMHCとともに共刺激分子および共抑制分子を介した相互作用がT細胞の活性化状態を規定する。これらの分子の細胞表面発現は、周辺環境や病原体からの刺激によって変化する。本研究では、炎症や腫瘍周辺環境に高濃度で産生されるATPの樹状細胞に対する作用を解析した。その結果、ATPは抗原提示分子、共刺激分子の細胞表面発現を誘導する一方で、共抑制分子の発現は誘導しなかった。またこの作用には、ATPに加えATPの代謝産物であるアデノシンも必要であった。さらに、ATしたP刺激樹状細胞は抗原提示によって、T細胞からのIFNγ産生を強く誘導することを見いだした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
樹状細胞における抗原提示関連因子の発現の誘導因子や発現制御因子については、免疫応答の調節の標的としても重要であるが、そのメカニズムは完全には明らかとなっていない。本研究では、ATPによる樹状細胞活性化機構を見いだし、さらにそのメカニズムとしてアデノシンの必要性を明らかとした点で学術的な意義がある。
これまで、アデノシン単独刺激は免疫細胞に対して抑制的に作用することが報告されているが、本研究の結果では、ATPと同時に作用することで、樹状細胞に対して、活性化の誘導に作用した。これらの作用の違いを踏まえたうえで、ATPおよびアデノシン受容体を、治療標的とできる可能性があり、社会的意義がある。
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