| 研究課題/領域番号 |
20K07079
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
関口 富美子 近畿大学, 薬学部, 准教授 (90271410)
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| 研究分担者 |
川畑 篤史 近畿大学, 薬学部, 教授 (20177728)
坪田 真帆 近畿大学, 薬学部, 講師 (90510123)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 硫化水素合成酵素 / シスタチオニン-β-シンターゼ（CBS） / 多発性骨髄腫 / 芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害薬 / カルビドパ / がん増殖抑制 / CBS阻害薬 / cystathionine-β-synthase / 化学療法誘起末梢神経障害 / 抗がん剤抵抗性獲得 / D-カルビドパ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生体内で数種の合成酵素により産生される硫化水素（H2S）が、抗がん剤による化学療法誘起末梢神経障害（CIPN）の発症および抗がん剤抵抗性がん増殖の両方に関与するかを検討することで、H2S合成酵素の阻害が抗がん剤治療の効果を高めるとともに、CIPNの発症を阻止あるいは軽減できる可能性を明らかする。また、H2S合成酵素に対する新規阻害活性化合物の探索を行い、新しいがん治療戦略を提案する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、生体内で硫化水素（H2S）を産生する酵素シスタチオニン-β-シンターゼ(CBS)の阻害が、がん化した形質細胞である多発性骨髄腫の細胞増殖を強く抑制することを明らかにした。さらに、パーキンソン病治療薬であるカルビドパがCBS阻害活性を有し、多発性骨髄腫の細胞死を誘起することを見出した。これらの結果は、多発性骨髄腫の抗がん剤治療に、カルビドパやその他のCBS阻害薬の追加が、抗がん剤の有効性を高められる可能性を示唆する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多発性骨髄腫の治療には抗がん剤のボルテゾミブ（BTZ）が用いられるが、BTZに対する抵抗性獲得細胞の出現により治療が困難となり予後不良となる。本研究において、BTZ抵抗性を獲得した多発性骨髄腫に対してもCBS阻害薬は抗がん作用を示すことが明らかとなり、CBS阻害薬が新しい多発性骨髄腫の治療戦略のシーズとなる可能性を提案できた。また、パーキンソン病治療薬であるcarbidopaは、D体ではパーキンソン病治療効果を持たないが、CBS阻害活性はL体、D体いずれにも認められることから、D-carbidopaが選択性の高いCBS阻害薬の開発シーズになりうる可能性が示唆された。
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