| 研究課題/領域番号 |
20K07080
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
石井 邦明 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10184459)
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| 研究分担者 |
小原 祐太郎 山形大学, 医学部, 教授 (40400270)
中島 修 山形大学, 医学部, 教授 (80312841)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | Kチャネル / 受容体刺激 / インターナリゼーション |
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| 研究開始時の研究の概要 |
K電流が低下することによって、致死的不整脈が引き起こされることがある。本研究は、ヒト心室筋において重要な役割を演じているKチャネルに関するものである。これまでにアドレナリン受容体の刺激によって、KCNQ1（Kチャネルを構成する主サブユニット）の細胞膜発現量が低下することを見出している。しかし、これまでに得られた知見は培養細胞を用いたものであるため、本研究では、心筋細胞や動物個体を用いて検討し、その病態生理学的意義を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
ヒト心室筋の再分極において重要な役割を演じている遅延整流K電流のうち、遅く活性化するIKs(主サブユニットKCNQ1と副サブユニットKCNE1で形成される)の量的な修飾機構についての研究である。培養細胞を用いた検討で明らかになった、α1アドレナリン受容体の刺激によるKCNQ1のインターナリゼーションがネイティブの心筋細胞および動物個体でも見られるのかを明らかにする目的で検討を行なっている。
ラットの培養心筋細胞における主サブユニットKCNQ1のインターナリゼーションは観察することができた。動物個体に関しては、KCNQ1の野生型および変異体（培養細胞の実験でインターナリゼーションされないことが明らかになっている）を心筋に発現するトランスジェニックマウスF1が生まれており、今年度の夏以降には実験を行うことができる状況である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究代表者の健康に関する問題により大幅に研究計画が遅れているが、協力を仰ぐことによって、動物個体による検討を行うためのトランスジェニックマウスの作製が終了した。まだ、それらを用いて検討するところまでは至っていないが、最低限、今年度中には動物個体より得られた心筋細胞での結果は得ることができる現状である。
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| 今後の研究の推進方策 |
トランスジェニックマウスの心筋細胞を用いた受容体刺激によるインターナリゼーションの結果に基づき、動物個体での検討に進みたいと考えている。
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