| 研究課題/領域番号 |
20K07080
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
石井 邦明 山形大学, 医学部, 名誉教授 (10184459)
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| 研究分担者 |
小原 祐太郎 山形大学, 医学部, 教授 (40400270)
中島 修 山形大学, 医学部, 教授 (80312841)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | Kチャネル / エンドサイトーシス / 受容体刺激 / インターナリゼーション |
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| 研究開始時の研究の概要 |
K電流が低下することによって、致死的不整脈が引き起こされることがある。本研究は、ヒト心室筋において重要な役割を演じているKチャネルに関するものである。これまでにアドレナリン受容体の刺激によって、KCNQ1（Kチャネルを構成する主サブユニット）の細胞膜発現量が低下することを見出している。しかし、これまでに得られた知見は培養細胞を用いたものであるため、本研究では、心筋細胞や動物個体を用いて検討し、その病態生理学的意義を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
IKsチャネルの主サブユニットKCNQ1がアドレナリンα1受容体刺激によって細胞内に移動するという培養細胞での実験データを背景に、遺伝子改変マウスを作出した。そして、その心筋において、タグを付けたKCNQ1が細胞膜表面に発現していることを確認することができた。培養細胞で得られたデータの生体における意義を明らかにするためには、今後、動物個体においてKCNQ1の細胞内への移動を評価する方法を確立することが必要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒト心室筋においてカリウム（K）チャネルは重要な役割を演じている。IKsチャネルはそのひとつであるが、K電流の抑制は心電図上QT延長へとつながり、そして過度のQT延長は致死性不整脈の原因となり得る。本研究は交感神経系α1受容体の刺激によってIKsチャネルが細胞内に移動する（電流が減少する）という培養細胞での知見がもとになっている。今後の検討が必要であるが、この現象の生体内での意義を明らかにするための一歩だと考える。
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