| 研究課題/領域番号 |
20K07087
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 金城学院大学 (2021-2023)
京都府立医科大学 (2020) |
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研究代表者 |
衣斐 督和 金城学院大学, 薬学部, 准教授 (10336539)
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| 研究分担者 |
浅岡 希美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90826091)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 発達障害 / 活性酸素種 / ASD / NADPHオキシダーゼ / 精神疾患 / NOX1 / 自閉症様行動 / 母体免疫活性化 / 小脳 / プルキンエ細胞 / 神経発達障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高次脳機能障害である精神疾患の可及的速やかな病態解明と新たな治療法の確立が課題となっている。近年、諸種の精神疾患の発症・進展に活性酸素種（ROS）の関与が示されており、触媒サブユニット NOX1 で構成される ROS 産生酵素、NADPH オキシダーゼが種々の精神疾患に共通したROS産生分子ではないかと想定した。これを検証するため、Nox1 遺伝子欠損動物を用い、神経発達障害により引き起こされる精神疾患様行動への NOX1 の関与とその機序を解析する。本研究を通じて、精神疾患の病態に関わる共通の ROS 産生源＝NOX1」という概念と、これら精神疾患の新規治療薬の開発基盤の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
自閉症様行動の発現における活性酸素産生酵素のNOX1/NADPHオキシダーゼの役割について解析を行なった。Nox1-KOと野生型マウスを比較することで、Poly(I:C) の投与による母体免疫活性化（MIA）は、仔獣でみられた社会性行動と協調運動の減少および小脳プルキンエ細胞の脱落に発達期のNox1/NADPHオキシダーゼが関与することを見出した。本研究により自閉症スペクトラム（ASD）の発症に活性酸素とその産生源NOX1/NADPHオキシダーゼの重要性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
精神疾患は、遺伝要因と環境要因が相互作用して発症する高次脳機能障害である。近年その罹患率は増加しており、本疾患の克服が喫緊の課題となっている。本研究により、ASDの新たな発症機序に活性酸素産生酵素のNOX1/NADPHオキシダーゼが重要であることを見出した。本研究結果は、ASDの新たな治療薬開発に基礎的知見を提供できることが示唆された。
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