| 研究課題/領域番号 |
20K07131
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
奥田 真弘 大阪大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)
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| 研究分担者 |
前田 真一郎 大阪大学, 大学院薬学研究科, 講師 (60452398)
池村 健治 大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (70513935)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | シスプラチン / 腎障害 / 医療リアルワールドデータ / パロノセトロン / 有機カチオントランスポータ２ / 薬物間相互作用 / 薬物トランスポータ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗がん薬であるシスプラチンの重大な副作用には腎障害があり、治療継続の大きな妨げとなる。シスプラチンの腎障害に対する有効な予防法は未だななく、その予防法の確立が求めれている。
シスプラチンの腎障害には、薬物トランスポータの一つである有機カチオントランスポータ2(OCT2)による腎組織中へのシスプラチンの蓄積が深く関与することが知られている。つまり、OCT2阻害作用を持つ薬は、シスプラチンの腎障害の予防薬となる可能性がある。本研究では、医療ビックデータを解析し、既存承認薬から新たなOCT2阻害作用を有する薬物を調べ、シスプラチンの腎障害軽減手段の臨床応用に向けた基盤構築を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
有害事象報告データベース解析及び後方視的研究の結果から、5-HT3受容体拮抗薬(5-HT3RA)であるパロノセトロンは他の5-HT3RAsに比べ、シスプラチン誘発性腎障害を軽減できる可能性を見出した。さらにin vitroの実験の結果から、パロノセトロンはシスプラチンによる細胞毒性に対して保護効果を示すことにより、シスプラチン誘発性腎障害を軽減できる可能性が示唆された。これらは、シスプラチンの腎障害に対する支持療法の構築に向けた有益な基礎的知見であると考える。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果は、長年にわたり回避することが困難であったシスプラチンの腎障害に対する支持療法構築に向けた有用な新知見であると考えられる。さらに、臨床への還元を意識し、安全性が認められている既存薬から新たな使用方法を見つけ出すドラッグリポジショニングという研究概念も兼ね揃えており、社会的意義の高い研究である。
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