プラチナ系抗癌剤によるバイオメタル関連タンパク質の生体内分布変動解析

• 研究課題/領域番号: 20K07143
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 大阪医科薬科大学 (2021-2022); 大阪薬科大学 (2020)
• 研究代表者: 中村 任 大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80379411)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: プラチナ / 癌 / 癌化学療法 / 微量元素

研究開始時の研究の概要

鉄、銅、亜鉛といった生体内微量元素（バイオメタル）は生命現象と深く関わっている。申請者はこれまでに、バイオメタルが金属であることに着目し、癌化学療法で汎用されるプラチナ系抗癌薬投与後の影響を患者血液検体を用いて検討してきた。その中で、一部のバイオメタルでは血中動態が変動することを明らかにしてきたが、組織中の変動をどのように反映しているかは不明な点が多い。本研究では、組織レベルでのバイオメタル分布について解析を進めるとともに、プラチナ系抗癌薬がバイオメタルの分布に与える影響をタンパク質レベルで解明し、プラチナ系抗癌薬の副作用発現予測法や予防法への応用を目指す。

研究成果の概要

限られた量の臨床検体について金属元素を効率的に測定するための前処理としてマイクロ波試料分解装置を用いた灰化条件を検討し、処理条件の最適化を行った。プラチナ系抗癌薬投与後は生体内で長期にわたり検出されるが、その血中からの消失は腎機能に依らずアルブミンなどの因子と関連することが示唆された。また、同患者サンプルについて生体内必須微量金属の変動に加え、同位体効果についても検討したところ、血漿中の鉄、銅、亜鉛の同位体比は自然比と比べて差異がある可能性があり引き続いての検討課題である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

プラチナ系抗癌剤は消化器癌などの固形癌に対して汎用される薬剤である。一方で、プラチナが金属であることから同薬剤を用いる治療によって鉄、銅、亜鉛といった生体に必須の微量金属元素（バイオメタル）に影響する可能性がある。バイオメタルの変動をモニターすることによって生体が受けた影響を定量的に評価できる可能性があり、疾患の診断や治療効果の判定ならびに副作用の発現予測に応用できると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Risk Assessment of Neutropenia during Low-Dose Valganciclovir Prophylaxis for Heart Transplant Recipients (2022)
  • 著者名/発表者名: Mai Otokubo , Kyoichi Wada , Megumi Ikura , Kotoka Hayase , Takaya Uno , Kazuki Nakagita , Naoki Hayakawa , Takuya Watanabe , Osamu Seguchi , Norihide Fukushima , Tsutomu Nakamura
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 45 号: 4 ページ: 452-459
  • DOI: 10.1248/bpb.b21-00860
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2022-04-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of Medication Guidance Sheets for Patients With Non-Hodgkin’s Lymphoma Receiving ESHAP±R Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: UCHIDA MAYAKO、MURATA SAEKO、MORIKAWA HANAE、YONEMITSU HIROKO、ISHIDA SHIGERU、SUETSUGU KIMITAKA、TSUJI TOSHIKAZU、WATANABE HIROYUKI、KAWASHIRI TAKEHIRO、KATO KOJI、HOSOHATA KEIKO、MIYAMOTO TOSHIHIRO、EGASHIRA NOBUAKI、NAKAMURA TSUTOMU、AKASHI KOICHI、IEIRI ICHIRO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 42 号: 4 ページ: 2053-2060
  • DOI: 10.21873/anticanres.15686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Medication Instruction Sheets for Patients Undergoing R-CHOP Therapy in Non-Hodgkin’s Lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: UCHIDA MAYAKO、KAWAI RIKA、HISAMITSU RIE、MAI SAYAKA、ISHIDA SHIGERU、WATANABE HIROYUKI、KAWASHIRI TAKEHIRO、KATO KOJI、HOSOHATA KEIKO、MIYAMOTO TOSHIHIRO、EGASHIRA NOBUAKI、NAKAMURA TSUTOMU、AKASHI KOICHI、IEIRI ICHIRO
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 36 号: 3 ページ: 1461-1467
  • DOI: 10.21873/invivo.12852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Clearance of Intravenously Infused Adrenomedullin in Rats with Acute Renal Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosoda Hiroshi、Nakamura Tsutomu、Yoshihara Fumiki
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 12 号: 9 ページ: 1281-1281
  • DOI: 10.3390/biom12091281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of medication guidance sheets for patients with non-Hodgkin's lymphoma receiving ESHAPA±R therapy. (2022)
  • 著者名/発表者名: Mayako Uchida, Saeko Murata, Hanae Morikawa, Hiroko Yonemitsu, Shigeru Ishida, Kimitaka Suetsugu, Toshikazu Tsuji, Hiroyuki Watanabe, Takehiro Kawashiri, Koji Kato, Keiko Hosohata, Toshihiro Miyamoto, Nobuaki Egashira, Tsutomu Nakamura, Koichi Akashi, Ichiro Ieiri.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: －
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of medication instruction sheets for patients undergoing R-CHOP therapy in non-Hodgkin's lymphoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Mayako Uchida, Rika Kawai, Rie Hisamitsu, Sayaka Mai, Shigeru Ishida, Hiroyuki Watanabe, Takehiro Kawashiri, Koji Kato, Keiko Hosohata, Toshihiro Miyamoto, Nobuaki Egashira, Tsutomu Nakamura, Koichi Akashi, Ichiro Ieiri.
  • 雑誌名: In vivo 巻: －
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between serum bepridil concentration and corrected QT interval (2021)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Matsui, Yutaro Mukai, Kota Sakakura, Kyoichi Wada, Tsutomu Nakamura, Atsufumi Kawabata, Nobue Terakawa, Naoki Hayakawa, Kengo Kusano, Kouichi Hosomi, Satoshi Yokoyama, Mitsutaka Takada.
  • 雑誌名: Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 巻: 59 号: 01 ページ: 63-70
  • DOI: 10.5414/cp203843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discontinuation of oral amphotericin B therapy does not influence the pharmacokinetics of tacrolimus in heart transplant patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Megumi Ikura, Tsutomu Nakamura, Takaya Uno, Kazuki Nakagita, Hiromi Takenaka, Sachi Matsuda, Ryosuke Oda, Kyoichi Wada, Yuji Hattori, Osamu Seguchi, Masanobu Yanase, Naoki Hayakawa, Norihide Fukushima.
  • 雑誌名: Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 巻: 59 号: 08 ページ: 566-571
  • DOI: 10.5414/cp204005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factors for Skin Toxicities Associated with Bendamustine-Based Chemotherapy in Patients with Non-Hodgkin Lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchida Mayako、Mori Yasuhiro、Akiba Kenta、Miyasaka Moena、Hirano Tatsuya、Ikesue Hiroaki、Yamaguchi Yuki、Takano Aoi、Maegawa Nami、Shimomura Yoshimitsu、Hosohata Keiko、Muroi Nobuyuki、Ishikawa Takayuki、Hashida Tohru、Nakamura Tsutomu
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 43 号: 10 ページ: 1577-1582
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00428
  • NAID: 130007920938
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2020-10-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Risk Factors for Febrile Neutropenia Induced by Docetaxel Chemotherapy in Patients with Non-small Cell Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchida Mayako、Yamaguchi Yuki、Hosomi Syuhei、Ikesue Hiroaki、Mori Yasuhiro、Maegawa Nami、Takano Aoi、Sato Yuki、Hosohata Keiko、Muroi Nobuyuki、Tomii Keisuke、Hashida Tohru、Nakamura Tsutomu
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 43 号: 8 ページ: 1235-1240
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00266
  • NAID: 130007883886
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2020-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between dexamethasone treatment and alterations in serum concentrations of trace metals. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yamashita, Takashi Ogihara, Maho Hayashi, Takayuki Nakagawa, Yuma Ishizaki, Manabu Kume, Ikuko Yano, Riho Niigata, Jun Hiraoka, Hiroyuki Yasui, Tsutomu Nakamura.
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 75 ページ: 218-222
  • 査読あり