| 研究課題/領域番号 |
20K07173
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 帝京大学 (2021-2022)
富山大学 (2020) |
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研究代表者 |
久保 義行 帝京大学, 薬学部, 教授 (20377427)
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| 研究分担者 |
細谷 健一 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (70301033)
赤沼 伸乙 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (30467089)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 血液精巣関門 / 栄養物輸送 / 薬物輸送 / HIV / トランスポーター |
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| 研究開始時の研究の概要 |
精巣では、精子形成などの生理的イベントに加え、胚細胞腫瘍（精巣腫瘍）やヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの感染症、男性不妊、精巣毒性といった病態が知られる。これらの原因究明や薬物療法の向上には、血液精巣関門の輸送機構に関する知見が有用と考えられ、特にインフラックス輸送機構の把握とその分子機序解明が必須となる。本申請では、血液精巣関門に存在するインフラックス輸送機構に着目して、1) 薬物・栄養物輸送機構の探索、2) 機能特性の解明、3) 分子実体の同定、4) 個体での発現と役割、を検証・解明し、血液精巣関門インフラックス輸送機構の薬物送達への応用に向けた基盤を構築する。
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| 研究実績の概要 |
精巣では、精子形成などに加え、腫瘍やヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの感染症、男性不妊、精巣毒性といった病態が知られる。これらの原因究明や薬物療法向上には、血液精巣関門の輸送機構に関する知見が有用でありと考えられる。
本研究課題では、血液精巣関門に存在するインフラックス輸送機構に着目し、その薬物送達への応用に向けた基盤を構築することを目的とした。令和４年度は、核酸系逆転写酵素阻害薬であるzidovudineに着目し、そのin vivoレベル解析結果を基に、その輸送機能特性を詳細に解析するとともに、ノックダウン解析や発現解析などを実施した。その結果、血液精巣関門におけるzidovudine輸送機構の存在とその基質特異性が明らかとなった。特にその基質特異性から、血液精巣関門を透過できる核酸誘導体の構造的特徴が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本研究では、血液精巣関門に存在するインフラックス輸送機構に着目して、1)輸送機構探索、2) 機能特性解明、3) 実体の同定、4) 個体での役割、を検証し、血液精巣関門インフラックス輸送機構の薬物送達への応用に向けた基盤を構築することを目的としている。令和４年度は、in vitroレベルにおける解析によって、zidovudineなどの複数薬物の輸送特性の詳細を明らかとできた。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度内に、分子的実体を特定するためのノックダウン解析および発現解析を完了し、これまでの研究成果の論文化に着手する予定である。
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