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血液精巣関門インフラックス輸送機構の解明と精巣内薬物送達への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20K07173
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関帝京大学 (2021-2023)
富山大学 (2020)

研究代表者

久保 義行  帝京大学, 薬学部, 教授 (20377427)

研究分担者 細谷 健一  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (70301033)
赤沼 伸乙  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (30467089)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード血液精巣関門 / 膜輸送 / トランスポーター / セルトリ細胞 / タウリン / HIV / 抗ウイルス薬 / 薬物輸送 / 栄養物 / 栄養物輸送
研究開始時の研究の概要

精巣では、精子形成などの生理的イベントに加え、胚細胞腫瘍(精巣腫瘍)やヒト免疫不全ウイルス(HIV)などの感染症、男性不妊、精巣毒性といった病態が知られる。これらの原因究明や薬物療法の向上には、血液精巣関門の輸送機構に関する知見が有用と考えられ、特にインフラックス輸送機構の把握とその分子機序解明が必須となる。本申請では、血液精巣関門に存在するインフラックス輸送機構に着目して、1) 薬物・栄養物輸送機構の探索、2) 機能特性の解明、3) 分子実体の同定、4) 個体での発現と役割、を検証・解明し、血液精巣関門インフラックス輸送機構の薬物送達への応用に向けた基盤を構築する。

研究成果の概要

本研究課題では、血液精巣関門に存在するインフラックス輸送機構に着目し、その薬物送達への応用に向けた基盤を構築することを目的とした。
栄養物であるtaurineに着目し、in vivoおよびin vitro解析を実施した結果、血液精巣関門におけるtaurine輸送にタウリントランスポーター(TAUT/SLC6A6)の寄与を明らかとした。また、核酸系逆転写酵素阻害薬であるzidovudineに着目して解析を実施した結果、血液精巣関門におけるzidovudine輸送機構の存在とその基質特異性が明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で採用したin vivoおよびin vitro解析手法によって、血液精巣関門を介した栄養物・薬物インフラックス輸送機構の一端が明らかとなった。精巣では、精子形成などに加え、腫瘍やヒト免疫不全ウイルス(HIV)などの感染症、男性不妊、精巣毒性といった病態が知られる。Taurineは精子形成に重要な栄養物であり、zidovudineは精巣関門を透過可能な抗ウイルス薬であることから、これら疾患の原因究明や薬物療法向上に有用な知見が得られたと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Functional characteristics of 3′-azido-3′-deoxythymidine transport at the blood-testis barrier2022

    • 著者名/発表者名
      Takeru Ito, Yoshiyuki Kubo, Shin-Ichi Akanuma, Ken-Ichi Hosoya
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 625 ページ: 66-66

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2022.122044

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of TauT/SLC6A6 in Taurine Transport at the Blood–Testis Barrier2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kubo, Sakiko Ishizuka, Takeru Ito, Daisuke Yoneyama, Shin-Ichi Akanuma, Ken-Ichi Hosoya
    • 雑誌名

      Metabolites

      巻: 12 号: 1 ページ: 66-66

    • DOI

      10.3390/metabo12010066

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 血液精巣関門における担体介在型nicotine輸送の特徴2022

    • 著者名/発表者名
      久保 義行、清水 雄斗、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液精巣関門 (BTB) における3’-Azido-3’-deoxythymidine (AZT) 輸送機構2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤 武、久保 義行、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第36年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液精巣関門におけるnicotineの輸送特性2021

    • 著者名/発表者名
      清水雄斗、久保義行、赤沼伸乙、細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第133回例会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 帝京大学薬学部薬物動態学研究室

    • URL

      https://www.bbb-teikyo.com/blank

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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