• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

高分子ナノキャリアを基盤とした吸入用微粒子設計による肺内薬物動態制御

研究課題

研究課題/領域番号 20K07180
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関静岡県立大学

研究代表者

佐藤 秀行  静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (70739242)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード高分子ナノキャリア / 吸入用微粒子 / 粘液透過性ナノ粒子 / 粘液付着性ナノ粒子 / 中分子医薬品 / 中分子医薬 / ナノ粒子 / 薬物動態制御 / 粉末吸入製剤 / 高分子ナノ粒子 / 吸入製剤 / 機能性ポリマー / プリンタ技術 / 経肺 DDS / 薬物動態学
研究開始時の研究の概要

本研究は,近年極めて重要性が高くなっているが注射等の侵襲的投与経路以外に有効な投与経路が存在していないバイオ医薬品に対する有効かつ安全な新規経肺 DDS 製剤の戦略的開発を目的とする.粉末吸入製剤は,バイオ医薬品の新たな投与形態として期待されるが,肺内における複雑な異物排除機構のため,吸入した微粒子の肺内における粒子動態や薬物動態は未だ不明な点が多く,肺からの薬物吸収制御を極めて困難なものとしている.本研究課題では,最新のナノテクノロジーとイメージング技術を駆使し,肺内における微粒子動態および薬物動態を制御可能な革新的経肺 DDS プラットフォームの開発に挑戦するものである.

研究成果の概要

本研究は,抗体,タンパク,ペプチド及び核酸等,重要性が高いが注射等の侵襲的投与経路以外に有効な投与経路が存在していない化合物に対する新規経肺 DDS 製剤の戦略的開発を目的とする.今回,経肺投与後における薬物含有粒子の分布・滞留性を正確に評価するため,環境応答性を有する蛍光プローブを用いた吸入用微粒子を設計した.肺内粒子拡散動態を制御すべく,機能性ポリマーを用いた粘液透過性および付着性ナノ粒子を搭載した吸入用微粒子を開発した.これにより肺内における薬物暴露時間を制御できる可能性が見出された.本知見の応用により,肺への,または肺から全身への効率的薬物送達を可能とするDDS製剤開発が期待できよう.

研究成果の学術的意義や社会的意義

粉末吸入製剤は,バイオ医薬品の新たな投与形態として期待されるが,肺内における複雑な異物排除機構のため,吸入した微粒子の肺内における粒子動態や薬物動態は未だ不明な点が多く,肺からの薬物吸収制御を極めて困難なものとしている.本研究成果は肺に対する薬物送達ならびに肺から全身への薬物送達を制御する製剤技術を提案するものであり,これまで注射でしか使用できなかった薬物をより簡便な投与により患者自身で安全に使用できる可能性を示すものである.創薬モダリティの多様化する昨今,中高分子を対象とするDDS製剤設計に有用な情報を提示可能と考える.

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (11件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] シドニー大学(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] プリンストン大学(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] フダン大学(中国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] プリンストン大学(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] フダン大学(中国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] シドニー大学(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] プリンストン大学(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] フダン大学(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] The University of Sydney(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Princeton University(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Fudan Univercity(中国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Nanocrystal solid dispersion of fuzapladib free acid with improved oral bioavailability2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Kohei、Hayashi Yuto、Sasaki Kenta、Higuchi Koji、Shindo Takeshi、Shikama Hiroshi、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics & Drug Disposition

      巻: 43 号: 3 ページ: 89-97

    • DOI

      10.1002/bdd.2314

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of Poly(lipoic acid) Nanoparticles with Improved Oral Bioavailability and Hepatoprotective Effects of Quercetin2022

    • 著者名/発表者名
      Banik Sujan、Yamada Kohei、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 19 号: 5 ページ: 1468-1476

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.2c00009

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flash Nanoprecipitation 法を基盤としたナノ粒子設計と薬物動態制御への応用 (2)2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤 秀行,尾上 誠良
    • 雑誌名

      製剤機械技術学会誌

      巻: 154 ページ: 21-29

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Clofazimine-Loaded Mucoadhesive Nanoparticles Prepared by Flash Nanoprecipitation for Strategic Intestinal Delivery2021

    • 著者名/発表者名
      Yamada Kohei、Ristroph Kurt D.、Kaneko Yuki、Lu Hoang D.、Sato Hideyuki、Prud’homme Robert K.、Onoue Satomi
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research

      巻: 38 号: 12 ページ: 2109-2118

    • DOI

      10.1007/s11095-021-03144-3

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Self‐emulsifying drug delivery system of (R)‐α‐lipoic acid to improve its stability and oral absorption2021

    • 著者名/発表者名
      Banik Sujan、Halder Shimul、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics & Drug Disposition

      巻: 42 号: 5 ページ: 226-233

    • DOI

      10.1002/bdd.2277

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tranilast-loaded amorphous solid dispersion prepared with fine droplet drying process for improvement of oral absorption and anti-inflammatory effects on chemically-induced colitis2021

    • 著者名/発表者名
      Moritani Tatsuru、Kaneko Yuuki、Morinaga Tadahiko、Ohtake Hiroto、Seto Yoshiki、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
    • 雑誌名

      Journal of Drug Delivery Science and Technology

      巻: 64 ページ: 102544-102544

    • DOI

      10.1016/j.jddst.2021.102544

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 薬剤科学的技術を戦略的に応用したペプチド医薬品の粉末吸入製剤化による薬物動態制御2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 秀行
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 140 号: 11 ページ: 1305-1312

    • DOI

      10.1248/yakushi.20-00144

    • NAID

      130007933493

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2020-11-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymeric Nanocarriers With Mucus-Diffusive and Mucus-Adhesive Properties to Control Pharmacokinetic Behavior of Orally Dosed Cyclosporine A2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Hideyuki、Kaneko Yuuki、Yamada Kohei、Ristroph Kurt D.、Lu Hoang D.、Seto Yoshiki、Chan Hak-Kim、Prud’homme Robert K.、Onoue Satomi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 109 号: 2 ページ: 1079-1085

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2019.10.043

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Design and Characterizations of Inhalable Poly(lactic-co-glycolic acid) Microspheres Prepared by the Fine Droplet Drying Process for a Sustained Effect of Salmon Calcitonin2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Hideyuki、Tabata Aiko、Moritani Tatsuru、Morinaga Tadahiko、Mizumoto Takahiro、Seto Yoshiki、Onoue Satomi
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 25 号: 6 ページ: 1311-1311

    • DOI

      10.3390/molecules25061311

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 薬物の経粘膜吸収制御と吸収予測2022

    • 著者名/発表者名
      山田幸平,Ristroph K. D., 上林敦,佐藤秀行,Wu W., Chan H-K., Prud’homme R. K., 尾上誠良
    • 学会等名
      日本薬学会第 142 年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 吸入剤の体内動態予測:Cyclosporine A 含有粉末吸入剤の開発と体内動態予測モデルの適用性検討2022

    • 著者名/発表者名
      山田幸平,上林敦,佐藤秀行,尾上誠良
    • 学会等名
      日本薬剤学会第 37 年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Polyethylene glycol 修飾脂質を用いた固体脂質ナノ粒子によるCyclosporine A の経口吸収性改善2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤秀行,寺尾龍哉,中澤明日香,Robert K. Prud'homme,山田幸平,尾上誠良
    • 学会等名
      日本薬剤学会第 37 年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸炎の炎症部位への薬物集積を指向した cyclosporine A 封入粘液透過性ナノ粒子2022

    • 著者名/発表者名
      井上侑樹,中澤明日香,安達大貴,水元隆博,Robert K. Prud’homme,山田幸平,佐藤秀行,尾上誠良
    • 学会等名
      第 38 回日本 DDS 学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Cyclosporine A の炎症性腸疾患への応用を指向した粘液透過性ナノ粒子の開発2022

    • 著者名/発表者名
      井上侑樹,中澤明日香,安達大貴,水元隆博,Robert K. Prud’homme,山田幸平,佐藤秀行,尾上誠良
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Polyethylene glycol 修飾脂質を用いた Solid lipid nanoparticle による Cyclosporine A の経口吸収性制御2021

    • 著者名/発表者名
      寺尾 龍哉,中澤 明日香,Robert K. Prud’homme,山田 幸平,佐藤 秀行,尾上 誠良
    • 学会等名
      第 141 回日本薬学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Mucosal drug delivery system を基盤とした Cyclosporine A の経粘膜吸収性制御2021

    • 著者名/発表者名
      山田 幸平,Ristroph K.D.,Lu H.D.,Wu W.,Chan H-K.,Prud’homme R.K.,佐藤 秀行,尾上 誠良
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Flash NanoPrecipitation 法を応用したナノ粒子設計による薬物動態制御2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤 秀行
    • 学会等名
      製剤機械技術学会 第 29 回 講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 印刷工学技術を応用した粒子設計による Tobramycin 多孔性吸入粉末製剤の開発2021

    • 著者名/発表者名
      奥村 逸希,森谷 樹,森永 匡彦,佐藤 祐一,小番 昭宏,山田 幸平,佐藤 秀行,尾上 誠良
    • 学会等名
      第 29 回 DDS カンファレンス
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Flash nanoprecipitation 法を基盤とする薬物の消化管吸収制御を指向した Mucosal drug delivery system の開発2020

    • 著者名/発表者名
      9.山田 幸平,Kurt D. Ristroph,Hoang D. Lu,世戸 孝樹,Wei Wu,Hak-Kim Chan,Robert. K. Prud’homme,佐藤 秀行,尾上 誠良
    • 学会等名
      日本薬剤学会第 35 年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Fine droplet drying 工法による cyclosporine A 含有ナノ粒子の吸入製剤設計2020

    • 著者名/発表者名
      11.中澤 明日香,森谷 樹,森永 匡彦,佐藤 祐一,小番 昭宏,世戸 孝樹,佐藤 秀行,尾上 誠良
    • 学会等名
      日本薬剤学会第 35 年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Fine droplet drying 工法による cyclosporine A 含有ナノ粒子の吸入製剤設計2020

    • 著者名/発表者名
      10.中澤 明日香,森谷 樹,森永 匡彦,佐藤 祐一,小番 昭宏,世戸 孝樹,佐藤 秀行,尾上 誠良
    • 学会等名
      第 36 回 日本 DDS 学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] PHARMACOKINETIC CONTROL OF CYCLOSPORINE A EMPLOYING POLYMERIC NANOCARRIERS DESIGNED BY FLASH NANOPRECIPITATION2020

    • 著者名/発表者名
      11.Hideyuki Sato, Yuuki Kaneko, Kurt D Ristroph, Hoang D Lu, Hak-Kim Chan, Robert K Prud’homme, Kohei Yamada, Satomi Onoue
    • 学会等名
      第 57 回 ペプチド討論会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 脂質ナノ粒子を含有する粒子及びその製造方法2020

    • 発明者名
      尾上誠良、佐藤秀行、森谷樹
    • 権利者名
      静岡県公立大学法人,株式会社リコー
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-088154
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi