| 研究課題/領域番号 |
20K07181
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
日比 陽子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70295616)
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| 研究分担者 |
木村 和哲 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00423848)
片岡 智哉 千葉科学大学, 薬学部, 准教授 (20737928)
堀田 祐志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (90637563)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | Npas4 / せん妄 / Neuronal PAS domain 4 / ストレス / GABA / NPAS4 / 脳 / 発現誘導 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ストレス負荷やせん妄リスク薬剤投与など、せん妄要因によるせん妄様行動発現を行動薬理学的手法により解析し、同時にストレス感受性の神経分化関連転写因子NPAS4の発現レベル解析や生化学的および組織学的解析を行い相互の関連性を確認する。また、NPAS4発現低下が脳内炎症反応や認知機能障害に及ぼす影響について、全身性NPAS4遺伝子ヘテロ欠損マウスやアミロイドβ誘発認知機能障害モデルを用いて追究する。さらにNPAS4やその下流を標的とした、せん妄治療薬の候補としてNPAS4を発現誘導する化合物の薬効解析を行う。
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| 研究成果の概要 |
NPAS4は、ストレス・GABA神経系障害・精神症状発症の関係の鍵であると考えられる転写因子である。本研究では、基礎的解析と、臨床データによるせん妄発現の解析という両面からアプローチをしてきた。基礎的解析においては細胞や動物を用いたNpas4発現誘導化合物の解析の他、脳腎連関にも着目した。臨床研究の分野では、ベンゾジアゼピン系薬剤とせん妄発現の関連にNPAS4が影響する可能性に注目し、せん妄のリスク因子や使用薬物に関するカルテ調査に取り組んだ。オピオイド使用患者とベンゾジアゼピン系薬剤の併用の影響などを調査したが、明確な傾向は見られなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
せん妄は周術期や炎症性疾患や薬剤が誘発因子となって起こる精神神経疾患であり、脳の器質的障害もリスク因子である。本研究は、神経発達に関わりストレスで発現抑制する転写因子NPAS4とせん妄の関連を調べることを目的とした。研究期間に十分な成果を出すことはできなかったが、オピオイドとベンゾジアゼピン系薬剤を使用する患者のせん妄発現の調査を行い、また、末梢神経障害による排尿障害や、抗がん剤や抗菌薬による薬剤性急性腎障害とせん妄発現の関連などの臨床現場で重要なテーマへ、Npas4研究の視野を広げて取り組んでいく基盤を作ることができた。
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