| 研究課題/領域番号 |
20K07182
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
村井 ユリ子 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70209998)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 医薬品の安定性 / 化学発光測定法 / 光酸化 / 酸化劣化 / 後発医薬品 / 医薬品銘柄 / 調剤薬 / 一包化調剤 / 極微弱化学発光測定法 / 臨床薬剤学的評価 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
医薬品の物理化学的安定性に関する情報の多くは、製薬企業から提供される個々の医薬品の包装状態におけるデータである。一方、調剤を経て患者の手元で保管される調剤薬は、それぞれの患者の処方に合わせ、PTPシートから取り出されて一包化されたり粉砕・混合されたりするが、その安定性情報は非常に限られている。これを解決するため、迅速・簡便で高感度に酸化劣化を検出できる極微弱化学発光（以下CL）測定法により安定性の予測が可能かどうか、従来の安定性試験の結果と比較して明らかにする。一包化された調剤薬を想定し①後発医薬品の銘柄間の安定性の差異、②2種以上の混合系の酸化劣化、さらに③水剤、散剤の混合系などを検討する。
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| 研究実績の概要 |
目的：医薬品の物理化学的安定性情報の多くは、製薬企業から提供される医薬品個々の包装状態のデータである。一方、調剤を経て患者手元に保管される調剤薬は、分包や粉砕・混合されることが多いが、その安定性情報は非常に限られる。そこで迅速・簡便・高感度に酸化劣化を検出できる極微弱化学発光測定法の応用可能性を明らかにする。
実績の概要：高血圧治療薬amlodipineを主成分とする錠剤13種（先発医薬品と後発医薬品、普通錠と口腔内崩壊錠を含む）を、それぞれセロポリ分包紙で分包し、室内散光または強露光4000 lxの条件下、最長2週間室温保管した。その後包装を取り除き、ケミルミネッセンスアナライザー (東北電子産業(株)) でケミルミネッセンス（以下CLと略）を測定した。その結果、13製剤各々で露光時間・露光強度によりCLが増加した。発光画像解析では錠剤表面において経時的にCLの増加が認められた。また製剤によって露光によるCLの増加率に差異が認められ、光に対して各々異なる反応性を示すことが検出できた。肉眼では変色が認められなくてもCLの増加が認められたことから、極微弱化学発光測定法は酸化による調剤薬の劣化を鋭敏に評価できるものと推察される。また酸化され易さを画像として視覚的に確認できるメリットがあり、同成分の製剤間の安定性の違いの評価にも応用できるものと考える。
これら成果の一部は研究協力者の卒業研究として記録した（東北医科薬科大学薬学部臨床薬剤学教室、令和4年度卒業論文集）。またこれまでの成果を発表するため、演題登録を行った（演題名：新たな医薬品情報創出のための極微弱化学発光測定法の応用、第25回日本医薬品情報学会総会・学術大会、令和5年6月10・11日、京都）。今後は散剤も対象に研究を進める。試料には、光に対し不安定であり、錠剤と散剤（顆粒剤）が市販されているwarfarinを用いる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究の展開が予想以上に難しかったことに加え、コロナ禍や申請者が学内の新たな役割を担ったことなどがあり、当初の計画通りに研究が進まなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
補助事業期間延長承認申請を提出し、1年間の研究期間延長を認めて頂いた。残りの研究期間には研究時間を確保し、上記「研究実績の概要」欄の終わりに記載したように、新たに散剤に関わる光照射実験を行うほか、学会発表や論文投稿に臨みたい。
6月にCL測定（出張測定先の(株)東北電子産業に測定予約済み）、日本医薬品情報学会での発表（演題登録済み）、その後、現在原稿作成中の論文投稿を予定している。
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