| 研究課題/領域番号 |
20K07198
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
川尻 雄大 九州大学, 薬学研究院, 講師 (30621685)
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| 研究分担者 |
小林 大介 九州大学, 薬学研究院, 講師 (00403973)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | がん化学療法 / 有害事象 / 末梢神経障害 / 手足症候群 / ドラッグ・リポジショニング / プロトンポンプ阻害薬 / 支持療法 / オキサリプラチン / 抗がん薬 / カペシタビン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸がんの抗がん薬治療の有害事象である末梢神経障害・手足症候群は十分な対応策が確立していない。オキサリプラチンによる末梢神経障害およびカペシタビンによる手足症候群に関して、有効な治療薬・抑制薬を探索することを目的とする。ドラッグリポジショニング（既存の医薬品の中から新たな薬効を同定し応用すること）の手法により、培養細胞や動物モデルを用いた発現メカニズムを標的とした予防・治療薬の探索と、医薬品有害事象データベースを基盤とした予防・治療薬の探索を行う。基礎研究において、末梢神経障害および手足症候群に対して抑制効果を示した薬剤に関しては、臨床後方視的研究においてヒトにおける抑制効果も実証する。
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| 研究成果の概要 |
大腸がん化学療法の有害事象である末梢神経障害・手足症候群は十分な対策が確立していない。本研究課題では、基礎研究・データベース解析・臨床後方視的研究を通して、これらへの有効な治療・抑制薬を探索することを目的とした。
基礎研究において、オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対して疎経活血湯、アミノ酸製剤シスチン・テアニンおよびプロトンポンプ阻害薬が、カペシタビン誘発手足症候群に対してプロトンポンプ阻害薬がそれぞれ抑制効果を有することが明らかなった。
さらに、プロトンポンプ阻害薬は医薬品有害事象データベース解析・臨床後方視的研究においても一貫して、末梢神経障害の報告を少なくすることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸がん化学療法の有害事象である末梢神経障害・手足症候群は患者の心身的負担になるばかりか、治療の継続を困難とさせるものでもあり、対応策の確立が強く求められている。本研究課題の中で、これらの有害事象に有効な薬剤が基礎研究で複数明らかとなり、さらにプロトンポンプ阻害薬の末梢神経障害抑制効果については大規模医療情報データベース解析や臨床研究においても一貫して確認がされた。本研究結果をもとにさらに臨床的エビデンスを構築できれば、これらの有害事象によりがん治療を断念する患者の割合が低下すること、さらには結果的にがん治療の奏効率の上昇に繋がることが期待できる。
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