| 研究課題/領域番号 |
20K07255
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
村上 学 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80302090)
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| 研究分担者 |
竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | チャネル / マウス / 遺伝子 / 心臓 / カルシウム / イオン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究の目的は, 細胞内小胞体カウンターイオンチャネル(TRIC A)の心調律における 生理的役割を解明することである. 本研究では TRIC A 遺伝子欠損マウスを用い, 個体, 臓器(洞結節と心臓), 細胞の各レベルにおける同チャネルの機能を精査する(主研究). 副研究として, 大腸菌を用いる新 規発現系を用い, TRIC A の三量体チャネル構成に重要な結合ドメイン探索を行う.
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| 研究成果の概要 |
TRIC Aチャネル遺伝子欠損マウスにおける心拍数の低下を確認した。交感神経遮断薬などの薬理学的修飾下、心電図を測定した。心臓超音波、単離心臓における心筋活動電位、心筋収縮力などを検討した。 自発性心筋活動電位を測定し、心臓のペースメーカーにおける自発能の低下、さらに交感神経刺激に対する反応性の低下を確認した。
TRP遺伝子改変マウスを用い、交感神経系と陽イオンチャネルとの解析を追加報告した。（PlosONE 2022）電位依存性カルシウムチャネルサブユニット間の新規結合部位を自らが開発した手法を用いて同定した(Sci.Rep. 2023)。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、細胞内カウンターイオンチャネルであるTRICが心臓の洞結節における活動電位発生に関与することが示された。したがって、TRICチャネルを修飾する事により、心拍数を変化させることが可能と考えられた。このことは、TRICが新規抗不整脈薬の標的になり得ることを示唆する。
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