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ネグレクトの抑制における分子作用機序の解明:乳汁成分とエピゲノム修飾の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K07265
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関高崎健康福祉大学

研究代表者

下川 哲昭  高崎健康福祉大学, 健康福祉学部, 教授 (90235680)

研究分担者 鯉淵 典之  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード育児行動 / オキシトシン / 母乳 / ネグレクト / CIN85 / プロラクチン / 乳汁 / エピゲノム
研究開始時の研究の概要

育児放棄(ネグレクト)の発生/発症のメカニズムはほとんど解っていない。最近申請者らは、育児行動の発現には胎児期に母体からの下垂体前葉ホルモンであるプロラクチン (Prolactin, PRL) シグナルが必要であると報告した。
本研究はこの発見に基づき、分娩後の乳汁成分に存在する育児行動やネグレクトを誘発させる機能分子の同定と胎児期におけるPRLシグナルの胎児脳へのエピゲノム修飾の解析を行いネグレクトを抑制させる分子の作用機序の解明を目指す。さらにPRLやオキシトシンを加えた人工乳を摂取させることにより臨床栄養学的に将来のネグレクトを回避できる可能性を探る。

研究成果の概要

育児行動発現に必要と思われるオキシトシン (Oxt) の授乳中の濃度の変化をELISAで測定した。分娩8日から12日にかけて母乳中のOxt濃度は有意に高値を示した。この上昇は次世代の育児行動の発現に必要であると考えている。
母乳中のOxtの育児行動発現への影響を調べるためOXT抗体を使って母乳中のOXTの約70%を除去した低OXT母乳を作成した。低OXT母乳で人工哺育した新生仔は分娩後、仔への育児行動が強くネグレクトすることを見出した。この低Oxt母乳にOxtを添加した母乳で哺育された雌マウスは有意にネグレクトを回避した。
母乳中のOxtは次世代の育児行動の発現に必要であることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

次世代の育児行動の発現に内分泌物質であるホルモン (Oxt) が、母乳中に外分泌されることが必要であるという研究結果を通して、内分泌物質が外分泌される生理学的理由の一つを明らかにできたことが、本研究の学術的意義である。
育児放棄(ネグレクト)は社会的に重大なインシデントであるにも関わらず、発生事例や現象の羅列、社会的な機構の不備を指摘しているだけに過ぎず、分子基盤や発生メカニズムは未だ明らかでない。本研究では、母乳中のOxtが次世代の育児行動の正常な発現に必要であることを明らかにした。Oxtシグナルの破綻によるネグレクトの発生とその回避の方途を示せたことが社会的意義である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] University of La Sabana(コロンビア)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Goethe University School of Medicine(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Oslo(ノルウェー)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Universidad de La Sabana(コロンビア)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Universitas Padjadjaran(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Universidad de La Sabana(コロンビア)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Padjadjaran University(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Spinal malformation - A biochemical analysis using congenital kyphosis rats.2022

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa N, Takahashi I, Iizuka H.
    • 雑誌名

      Journal of Cellular. Biochemistry

      巻: 123 号: 3 ページ: 501-505

    • DOI

      10.1002/jcb.30206

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maternal prolactin levels during late pregnancy and nurturing behavior of offspring in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Masuda Shinnosuke、Ee Oh Kwan、Sairenji Taku James、Sato Seika、Yajima Hiroyuki、Amano Izuki、Koibuchi Noriyuki、Shimokawa Noriaki
    • 雑誌名

      Developmental Psychobiology

      巻: 64 号: 3

    • DOI

      10.1002/dev.22264

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] EID1 suppresses lipid accumulation by inhibiting the expression of GPDH in 3T3‐L1 preadipocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Tomohiko、Vargas Diana、Miyazaki Kakushin、Uchida Kaoru、Ariyani Winda、Miyazaki Mitsue、Okada Junichi、Lizcano Fernando、Koibuchi Noriyuki、Shimokawa Noriaki
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: in-press 号: 10 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1002/jcp.29567

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Upregulated miR-224-5p suppresses osteoblast differentiation by increasing the expression of Pai-1 in the lumbar spine of a rat model of congenital kyphoscoliosis2020

    • 著者名/発表者名
      Ishiwata Sho、Iizuka Haku、Sonoda Hiroyuki、Tsunoda Daisuke、Tajika Yuki、Chikuda Hirotaka、Koibuchi Noriyuki、Shimokawa Noriaki
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry

      巻: 475 号: 1-2 ページ: 53-62

    • DOI

      10.1007/s11010-020-03859-8

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] マウス母乳中のオキシトシン濃度の変化2023

    • 著者名/発表者名
      渡辺悠介、高橋樹、内田薫、天野出月、宮崎航、鯉淵典之、下川哲昭
    • 学会等名
      日本生理学会100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脂質代謝におけるEID1の生体内機能2023

    • 著者名/発表者名
      高橋樹、渡辺悠介、佐藤友彦、宮崎光江、天野出月、中西猛、鯉淵典之、下川哲昭
    • 学会等名
      日本生理学会100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 先天性脊柱後弯症モデルラットの腰椎ではカルシウムシグナルが障害されている2023

    • 著者名/発表者名
      下川哲昭、高橋樹、渡辺悠介、天野出月、鯉淵典之
    • 学会等名
      日本生理学会100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞分化抑制因子EID1の褐色脂肪組織における機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      髙橋 樹、渡辺 悠介、下川 哲昭
    • 学会等名
      第17回環境生理学プレコングレス
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Effects of different exercise loads on oxidative stress and skeletal muscle growth in rats2023

    • 著者名/発表者名
      大野洋一、中野理樹、高橋樹、下川哲昭、鯉淵典之
    • 学会等名
      日本生理学会100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝モデルにおけるミトコンドリア輸送体群の発現変動2022

    • 著者名/発表者名
      中西猛夫、川村琴音、メロディ・シュンバ、中村吉伸、河崎優希、下川哲昭
    • 学会等名
      第64回 日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ラットに対する有酸素運動および無酸素運動による長期介入が脳内および血中酸化ストレスに与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      大野洋一、高橋樹、下川哲昭、鯉淵典之
    • 学会等名
      第75回 日本酸化ストレス学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive analysis of the gene expression in the lumbar spines of congenital kyphosis rats2022

    • 著者名/発表者名
      N. Shimokawa, I. Takahashi, H. Iizuka
    • 学会等名
      第99回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Properties and in vivo functions of EID1 in the suppression of lipid accumulation2022

    • 著者名/発表者名
      I. Takahashi, D. Vargas, T. Sato, M. Miyazaki, K. Uchida, I. Amano, R. Kaneko, F. Lizcano, N. Koibuchi, N. Shimokawa
    • 学会等名
      第99回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Can EID1, a fat accumulation inhibitor in adipocytes, also suppress fat accumulation in hepatocytes?2022

    • 著者名/発表者名
      M. Miyazaki, N. W. Miyazaki, N. Shimokawa
    • 学会等名
      第99回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ネグレクトの原因の解明とその回避に向けて-生理学の立場から-2021

    • 著者名/発表者名
      下川哲昭
    • 学会等名
      日本家政学会 第73回大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラットに対する長期的な運動負荷が酸化ストレスおよび抗酸化力に与える影響の検証2021

    • 著者名/発表者名
      大野洋一、下川哲昭、鯉淵典之
    • 学会等名
      第58回 日本リハビリテーション医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] リッピンコット イラストレイデッド 生理学 原著2版2021

    • 著者名/発表者名
      下川哲昭:第23, 36, 37章訳
    • 総ページ数
      662
    • 出版者
      丸善出版
    • ISBN
      9784621306079
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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