• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新規細胞内アミノ酸センサーの同定と分子機構解明および創薬標的としての可能性の探索

研究課題

研究課題/領域番号 20K07327
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48040:医化学関連
研究機関東京大学 (2021-2022)
大阪大学 (2020)

研究代表者

奥田 傑  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (50511846)

研究分担者 岡西 広樹  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70792589)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードトランスポーター / アミノ酸 / がん / シグナル伝達
研究開始時の研究の概要

がん細胞において、アミノ酸は細胞増殖を促進する非常に重要な役割を担っていることが知られているが、その仕組みの詳細は解明されていない。アミノ酸が細胞増殖を促進する仕組みを解明することができれば、新たな抗がん薬の開発にも繋がる可能性がある。そこで、本研究ではアミノ酸によるがん細胞増殖促進に関与する細胞内のタンパク質を同定し、その機能の解明を目指す。

研究成果の概要

がん細胞が増殖するには多くの栄養が必要であり、その栄養の一つであるアミノ酸を細胞に取り込んでがん細胞が増殖するために必要な仕組みを明らかにした。また、この仕組みを薬剤を用いて阻害することで、がん細胞の増殖を抑制することができた。この成果は、将来的に、がんの薬剤による新たな治療法の確立に貢献することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞増殖は生物において普遍的な現象であり、重要な栄養の一つであるアミノ酸がどのように細胞内に取り込まれて細胞増殖に関与するかを明らかにすることは、学術的に非常に重要な課題である。また、アミノ酸による細胞増殖機構を明らかにすることで、その過程を阻害する薬の開発や、その新たな薬を用いたがんの治療法の確立などへとつながる可能性があるという点で、社会に貢献する成果である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Pharmacologic inhibition of LAT1 predominantly suppresses transport of large neutral amino acids and downregulates global translation in cancer cells2022

    • 著者名/発表者名
      Nishikubo Kou、Ohgaki Ryuichi、Okanishi Hiroki、Okuda Suguru、Xu Minhui、Endou Hitoshi、Kanai Yoshikatsu
    • 雑誌名

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      巻: 26 号: 20 ページ: 5246-5256

    • DOI

      10.1111/jcmm.17553

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural insights into inhibitory mechanism of human excitatory amino acid transporter EAAT22022

    • 著者名/発表者名
      Kato Takafumi、Kusakizako Tsukasa、Jin Chunhuan、Zhou Xinyu、Ohgaki Ryuichi、Quan LiLi、Xu Minhui、Okuda Suguru、Kobayashi Kan、Yamashita Keitaro、Nishizawa Tomohiro、Kanai Yoshikatsu、Nureki Osamu
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13 号: 1 ページ: 4714-4714

    • DOI

      10.1038/s41467-022-32442-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proteomics and phosphoproteomics reveal key regulators associated with cytostatic effect of amino acid transporter LAT1 inhibitor2020

    • 著者名/発表者名
      Okanishi Hiroki、Ohgaki Ryuichi、Okuda Suguru、Endou Hitoshi、Kanai Yoshikatsu
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 2 ページ: 871-883

    • DOI

      10.1111/cas.14756

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amino acid transporter LAT1 in tumor-associated vascular endothelium promotes angiogenesis by regulating cell proliferation and VEGF-A-dependent mTORC1 activation2020

    • 著者名/発表者名
      Quan Lili、Ohgaki Ryuichi、Hara Saori、Okuda Suguru、Wei Ling、Okanishi Hiroki、Nagamori Shushi、Endou Hitoshi、Kanai Yoshikatsu
    • 雑誌名

      Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

      巻: 39 号: 1 ページ: 266-266

    • DOI

      10.1186/s13046-020-01762-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interaction of Halogenated Tyrosine/Phenylalanine Derivatives with Organic Anion Transporter 1 in the Renal Handling of Tumor Imaging Probes2020

    • 著者名/発表者名
      Jin Chunhuan、Wei Ling、Ohgaki Ryuichi、Tominaga Hideyuki、Xu Minhui、Okuda Suguru、Okanishi Hiroki、Kawamoto Yasuharu、He Xin、Nagamori Shushi、Kanai Yoshikatsu
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

      巻: 375 号: 3 ページ: 451-462

    • DOI

      10.1124/jpet.120.000235

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Inhibition of amino acid transporter LAT1 drastically suppresses the transport of large neutral amino acids and induces the downregulation of global translation in cancer cells2022

    • 著者名/発表者名
      西窪 航、大垣 隆一、岡西 広樹、奥田 傑、徐 旻恵、遠藤 仁、金井 好克
    • 学会等名
      第96回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1阻害薬が腫瘍細胞の大型中性アミノ酸輸送とタンパク質合成に与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      西窪 航、大垣 隆一、岡西 広樹、奥田 傑、徐 旻恵、遠藤 仁、金井 好克
    • 学会等名
      第141回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] がん細胞におけるLAT1のアミノ酸の取込みへの寄与とLAT1阻害薬によるタンパク質合成抑制効果2022

    • 著者名/発表者名
      西窪 航、大垣 隆一、岡西 広樹、奥田 傑、徐 旻恵、遠藤 仁、金井 好克
    • 学会等名
      第95回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆道がん細胞株におけるアミノ酸トランスポーターLAT1阻害薬が示す増殖抑制作用のタンパク質発現・リン酸化変動の網羅的解析による検討2021

    • 著者名/発表者名
      岡西 広樹、大垣 隆一、奥田 傑、遠藤 仁、金井 好克
    • 学会等名
      第140回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1阻害薬JPH203による胆道がん細胞増殖抑制機構に関わるプロテオミクスおよびリン酸化プロテオミクス解析2021

    • 著者名/発表者名
      岡西 広樹、大垣 隆一、奥田 傑、遠藤 仁、金井 好克
    • 学会等名
      第94回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppression of proliferation of cholangiocarcinoma cells by miRNAs targeting L-type amino acid transporter 1 downregulated in cholangiocarcinomas2021

    • 著者名/発表者名
      劉 星明、大垣 隆一、岡西 広樹、奥田 傑、徐 旻恵、金井 好克
    • 学会等名
      第139回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍間質の血管内皮細胞に高発現するアミノ酸トランスポーターLAT1は細胞増殖の促進と血管新生促進因子VEGF-AによるmTORC1活性化の制御を介して腫瘍血管新生に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      大垣隆一、全麗麗、奥田傑、岡西広樹、永森收志、遠藤仁、金井好克
    • 学会等名
      第94回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of tumor-specific compounds avoiding renal uptake for PET imaging and targeted a-therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Chunhuan Jin, Ling Wei, Ryuichi Ohgaki, Suguru Okuda, Minhui Xu, Hiroki Okanishi, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第138回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 遊離アミノ酸量の定量的経時変化解析によるアミノ酸トランスポーター阻害効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      西窪 航,大垣 隆一,岡西 広樹,奥田 傑,金井 好克
    • 学会等名
      第137回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi