| 研究課題/領域番号 |
20K07355
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
付 友紀子 名古屋大学, 環境医学研究所, 学振特別研究員(RPD) (20381890)
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| 研究分担者 |
菅波 孝祥 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (50343752)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 視床下部 / 炎症 / ミクログリア / 肝障害 / 慢性炎症 / 過栄養 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性炎症は肥満の病態基盤を成すが、特にエネルギー代謝調節中枢である視床下部において、末梢臓器に先行して慢性炎症が生じ、肥満の病態形成に寄与することが明らかになってきた。しかしながら、視床下部炎症の時空間的動態は未だ不明の部分が多い。本研究では、視床下部における免疫担当細胞（ミクログリア・マクロファージ系）の時空間的動態と視床下部による末梢臓器の炎症制御意義を明らかにすることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、過栄養状態で視床下部におけるミクログリア・マクロファージの時空間的動態の解明、または一過性炎症モデルを用いて、中枢MC4Rシグナルが炎症収束過程の肝臓マクロファージに及ぼす影響を検討した。高脂肪食負荷マウスで、視床下部の各神経核においてマクロファージ系細胞の細胞数や活性化状態が変化し、特に室傍核(PVN)にマクロファージ浸潤が観察された。また、中枢のMC4Rシグナルの欠損は肝臓に浸潤するマクロファージのサブタイプ変化を来たし、死細胞クリアランスが抑制された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
最近では、疾患に特異的なサブタ イプが報告され(Satoh et al. Nature 2017)、“疾患特異的マクロファージ” の概念が提唱さ れている。マクロファージの多様性に加えて、栄養・代謝 と炎症・免疫の連関を示唆する知見が集積しつつある。視床下部には多数の神経核が複雑に配置されており、末梢の栄養情報を感知して、摂食やエネルギー代謝、自律神経系の活 性などを制御する。本研究により、視床下部の各神経核におけるマクロファージ系細胞の質と量の変化が明らかになり、新たな “疾患特異的マクロファージ” の同定に繋がる可能性が期待できる。
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